En una reciente investigación preclínica publicada en Nature Communications, los investigadores de City of Hope han demostrado que una terapia de células CAR T diseñada con un receptor de antígeno quimérico (CAR) ha mostrado efectividad contra el cáncer de ovario tanto en el laboratorio como en modelos preclínicos.
En el campo de la oncología, el cáncer de ovario recurrente y otros tumores sólidos han presentado desafíos significativos para los médicos y los pacientes, ya que las opciones de tratamiento efectivas son limitadas. Sin embargo, los investigadores de City of Hope, una de las principales organizaciones de tratamiento e investigación del cáncer en el país (EEUU), están trabajando arduamente para cambiar esta realidad.
Saul Priceman, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas y director asociado de Ciencias y Tecnologías Traslacionales en los Laboratorios de Investigación Terapéutica de Células T en City of Hope afirma que este estudio “ayudó a desarrollar terapias de células CAR T para los cánceres de la sangre, y estos pacientes ahora están viendo beneficios a largo plazo de la terapia”.
El Dr Priceman, agrega que no pueden detenerse en este punto y que “la próxima frontera son los tumores sólidos, y City of Hope está asumiendo ese desafío”. Debido a su microambiente hostil y a la capacidad de las células cancerosas para evadir el ataque del sistema inmunitario, se presenta como un gran reto; pero a pesar de esto, el equipo de investigación liderado por el Dr. Saul ha logrado avances significativos en esta área.
La terapia de células CAR T
En su investigación más reciente, el equipo ha demostrado que una terapia de células CAR T dirigida a una proteína llamada TAG72, presente en las células de cáncer de ovario, ha logrado erradicar las células cancerosas en modelos de ratones. Lo más emocionante es que TAG72 también se encuentra en otras células cancerosas, como los tumores pancreáticos, colorrectales, de mama y cerebrales. Esto abre la posibilidad de expandir esta terapia a otros tipos de cáncer si los resultados del ensayo clínico en cáncer de ovario son prometedores.
La terapia de células CAR T consiste en tomar las células T del paciente y reprogramarlas en el laboratorio para que reconozcan y ataquen específicamente las células cancerosas que expresan TAG72. Una vez reprogramadas, las células T modificadas se reintroducen en el paciente, con la esperanza de que puedan erradicar las células cancerosas. Los pacientes son monitoreados de cerca para detectar cualquier efecto secundario.
En un avance adicional, el equipo de investigación ha descubierto que al agregar una proteína llamada interleucina-12 (IL-12) a la terapia de células CAR T, el tratamiento se vuelve aún más efectivo contra las células cancerosas. La IL-12 es una citocina que envía señales al sistema inmunitario y ayuda a fortalecer la respuesta inmunitaria contra el cáncer. Aunque actualmente no se está utilizando en el ensayo clínico de fase 1, este descubrimiento abre nuevas posibilidades para mejorar la eficacia de la terapia.
Otro aspecto destacado de esta investigación es la administración regional de la terapia de células CAR T. En lugar de administrar las células modificadas en el torrente sanguíneo, se ha demostrado que inyectarlas directamente en el tumor primario puede mejorar la actividad antitumoral y permitir que las células T con CAR se dirijan a otros sitios del cáncer en el cuerpo. Esta tecnología ha demostrado ser segura y efectiva en varios tipos de cáncer probados hasta la fecha.
Actualmente, la terapia de células CAR T para el cáncer de ovario avanzado está siendo evaluada en un ensayo clínico de fase 1 en City of Hope. El ensayo está dirigido por la Dra. Lorna Rodríguez-Rodríguez y tiene como objetivo evaluar la seguridad, los efectos secundarios y la actividad de la terapia en pacientes que ya han recibido quimioterapia basada en platino. Este ensayo representa una esperanza para los pacientes que necesitan opciones de tratamiento adicionales.
Los investigadores de City of Hope están liderando el camino en el desarrollo de terapias innovadoras para el cáncer de ovario y otros tumores sólidos. La terapia de células CAR T dirigida a TAG72 ha mostrado resultados prometedores en modelos preclínicos y se espera que el ensayo clínico actual confirme su eficacia en pacientes. Con avances adicionales, como el uso de IL-12 y la administración regional de las células CAR T, se están abriendo nuevas posibilidades para mejorar la eficacia de esta terapia revolucionaria.
