El cáncer de páncreas es una de las formas más letales de cáncer, caracterizada por su detección tardía y su resistencia a los tratamientos convencionales. Sin embargo, un nuevo descubrimiento realizado por un equipo del Instituto de Bioquímica de la Universidad de Kiel podría abrir nuevas vías para su tratamiento. Este equipo ha identificado una forma de inhibir la función de la proteína MYC, una de las principales responsables de la formación de tumores, lo que podría conducir al desarrollo de fármacos innovadores y efectivos.
La proteína MYC y los genes asociados son conocidos por ser impulsores clave en muchos tipos de cáncer. Según el profesor Elmar Wolf, director del Instituto de Bioquímica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kiel, “es realmente uno de los oncogenes más importantes, si no el más importante, en humanos”. Esta relevancia ha llevado a investigadores de todo el mundo a buscar maneras de desactivar este gen cancerígeno para desarrollar nuevos enfoques de tratamiento. Sin embargo, hasta la fecha, ningún inhibidor ha logrado una aplicación clínica efectiva.
Un enfoque innovador contra el cáncer de páncreas
Debido a la dificultad de atacar directamente a MYC, el grupo de trabajo de Wolf ha adoptado un enfoque indirecto, centrándose en los socios de unión necesarios para que MYC promueva el cáncer. Este equipo ha identificado a uno de estos socios esenciales, la proteína RUVBL1, tanto en cultivos celulares como en modelos animales para el cáncer de páncreas. El hallazgo fue publicado en la prestigiosa revista Gut.
Markus Vogt, doctorando en el grupo de trabajo de Wolf y primer autor del estudio, explica que “la ausencia de esta proteína limitó en gran medida el crecimiento tumoral de las células de cáncer de páncreas en comparación con otros socios de unión estudiados”. La desactivación de RUVBL1 no solo redujo significativamente el tamaño de los tumores pancreáticos, sino que también promovió la migración de células inmunes al tumor, lo que sugiere un potencial terapéutico considerable.
Metodología del descubrimiento de RUVBL1
El descubrimiento de RUVBL1 como un socio crucial de MYC fue precedido por un trabajo extenso. Primero, se utilizó la espectrometría de masas para identificar 90 proteínas que se unen a MYC. Luego, se analizó la importancia de cada una de estas proteínas para el crecimiento tumoral mediante sistemas en los que cada proteína estaba desactivada genéticamente.
El cribado se llevó a cabo tanto en células cancerosas cultivadas como en modelos animales de cáncer de páncreas (PDAC). Los resultados mostraron que muchos de los socios de unión de MYC eran importantes en células cultivadas, pero no in vivo, siendo RUVBL1 la proteína más destacada.
Posteriormente, los investigadores emplearon métodos genéticos para inhibir la producción de la proteína, observando que esta desactivación tenía un efecto terapéutico significativo: los tumores retrocedieron y el sistema inmunológico se activó. Este hallazgo es particularmente relevante, ya que los tumores pancreáticos suelen ser inmunológicamente “fríos”, con pocas células inmunes presentes, lo que dificulta la eficacia de las inmunoterapias.
Implicaciones clínicas y futuras investigaciones
Los datos obtenidos de tumores humanos confirman la importancia de RUVBL1 en el cáncer de páncreas. Los niveles de esta proteína están aumentados en los tumores en comparación con el tejido sano, y su presencia parece correlacionar con la agresividad del cáncer. Los tumores con altos niveles de la proteína tienden a tener también niveles elevados de MYC, lo que sugiere que RUVBL1 podría ser un indicador de la agresividad del tumor y de la mortalidad asociada.
El equipo de investigación está convencido de que RUVBL1 es un objetivo prometedor para el desarrollo de fármacos contra el cáncer de páncreas. El Centro de Investigación Colaborativa/Transregio 387 “Funcionalización del sistema de ubiquitina contra el cáncer – UbiQancer”, recientemente aprobado por la Fundación Alemana de Investigación (DFG), tiene como objetivo impulsar el desarrollo de sustancias activas dirigidas a esta proteína.
El papel de la ubiquitina
La investigación futura se centrará en la proteína ubiquitina y los procesos asociados a ella, dado que esta puede unirse y modificar otras proteínas diana, como RUVBL1, de múltiples maneras. La ubiquitina desempeña diversas funciones, incluyendo la degradación de proteínas, la regulación del ciclo celular y la activación e inactivación de enzimas. El profesor Elmar Wolf dirigirá dos subproyectos dentro del SFB/TRR 387, enfocándose en la potencialización del sistema inmunológico y la reducción del crecimiento tumoral mediante la manipulación de la ubiquitina.
El descubrimiento del equipo de la Universidad de Kiel sobre la inhibición de RUVBL1 representa un avance significativo en la lucha contra el cáncer de páncreas. Este enfoque no solo abre la puerta a nuevos tratamientos más efectivos, sino que también podría transformar la forma en que se aborda la inmunoterapia en tumores tradicionalmente difíciles de tratar. La comunidad científica espera con ansias los desarrollos futuros que podrían derivar de esta prometedora línea de investigación.
