La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos, FDA, otorgó el 1 de julio de 2026 una aprobación complementaria a Casgevy, cuyo principio activo es exagamglogene autotemcel, para pacientes de 2 años o más con enfermedad de células falciformes con crisis vasooclusivas recurrentes o con talasemia beta dependiente de transfusiones.
La decisión convierte a Casgevy en la primera terapia génica aprobada para pacientes desde los 2 años con enfermedad de células falciformes, una condición genética que afecta los glóbulos rojos y puede provocar episodios de dolor intenso, conocidos como crisis falciformes o crisis vasooclusivas. La terapia ya contaba con aprobación previa para pacientes de 12 años o más con enfermedad de células falciformes con crisis vasooclusivas recurrentes o talasemia dependiente de transfusiones.
El alcance de la nueva autorización es especialmente relevante para hematología pediátrica, porque traslada una intervención de alta complejidad hacia edades más tempranas, en un momento en el que la prevención de daño orgánico y complicaciones acumulativas puede modificar de manera significativa el curso de la enfermedad.
Una terapia génica basada en CRISPR/Cas9
Casgevy es una terapia génica de administración única por vía intravenosa. El tratamiento utiliza células madre hematopoyéticas autólogas, es decir, células del propio paciente. Estas células son editadas mediante tecnología CRISPR/Cas9 y posteriormente implantadas en la médula ósea.
La tecnología CRISPR/Cas9 actúa sobre un punto específico del ADN, donde realiza un corte del material genético para eliminar, añadir o reemplazar ADN con precisión. En pacientes con enfermedad de células falciformes grave, el tratamiento aumenta la producción de hemoglobina fetal, también conocida como HbF. Este mecanismo ayuda a prevenir la formación de glóbulos rojos con forma de hoz y aborda la causa subyacente de la enfermedad, con el objetivo de eliminar las crisis vasooclusivas.
En los pacientes con talasemia beta dependiente de transfusiones, el aumento de la hemoglobina fetal y de los niveles totales de hemoglobina busca eliminar la necesidad de transfusiones regulares de glóbulos rojos.
Antes de recibir Casgevy, los pacientes deben someterse a acondicionamiento mieloablativo completo, un procedimiento preparatorio de alta intensidad utilizado antes de un trasplante de células madre o una terapia génica. Este punto es clínicamente importante, porque evidencia que, aunque se trata de una alternativa innovadora, su implementación exige centros especializados, protocolos estrictos y seguimiento estrecho.
Enfermedad de células falciformes y talasemia: carga clínica en población pediátrica
La enfermedad de células falciformes afecta los glóbulos rojos, que contienen hemoglobina, la proteína encargada de transportar oxígeno por el cuerpo. Esta alteración puede producir múltiples síntomas y complicaciones, entre ellas las crisis vasooclusivas, caracterizadas por episodios de dolor intenso y riesgo de deterioro clínico.
La talasemia, por su parte, es un trastorno sanguíneo genético que ocasiona niveles anormalmente bajos de hemoglobina. Como consecuencia, se reduce el suministro de oxígeno a los tejidos y, en algunos casos, los pacientes requieren transfusiones periódicas para mantener niveles adecuados de hemoglobina funcional.
La FDA enmarcó la ampliación de Casgevy en la necesidad de ofrecer nuevas opciones terapéuticas para enfermedades debilitantes y potencialmente mortales. Karim Mikhail, director interino del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos, señaló que los pacientes pediátricos desde los 2 años podrán acceder a una opción adicional de tratamiento para estas condiciones. También destacó que la agencia busca priorizar y acelerar la revisión de productos dirigidos a necesidades médicas no satisfechas, sin dejar de mantener estándares rigurosos de seguridad y eficacia.
Evidencia clínica: resultados en pacientes de 5 a menos de 12 años
La seguridad y eficacia de Casgevy en pacientes de 5 a menos de 12 años con enfermedad de células falciformes se evaluó en un ensayo clínico con 11 pacientes. De ellos, ocho pacientes evaluables para eficacia alcanzaron el criterio principal VF12, definido como ausencia de crisis vasooclusivas graves durante al menos 12 meses consecutivos dentro de los primeros 24 meses posteriores a la infusión de Casgevy.
Para talasemia beta dependiente de transfusiones, la eficacia y seguridad fueron evaluadas en un ensayo con 15 pacientes de 5 a menos de 12 años. En ese grupo, ocho de nueve pacientes evaluables lograron independencia transfusional durante 12 meses consecutivos, con una duración media de independencia transfusional de 20,1 meses.
La FDA autorizó la extrapolación a la población pediátrica más joven con base en las características del producto y los datos de los estudios clínicos, lo que permitió ampliar la indicación a pacientes de 2 años o más para ambas condiciones.
Seguridad, advertencias y seguimiento clínico
La aprobación también incluye consideraciones relevantes de seguridad. Las reacciones adversas más frecuentes fueron mucositis y neutropenia febril tanto en pacientes con enfermedad de células falciformes como en pacientes con talasemia dependiente de transfusiones. En el grupo con enfermedad de células falciformes también se reportó disminución del apetito.
La información de prescripción incorpora advertencias sobre fallos en el injerto de neutrófilos, retraso en el injerto de plaquetas, reacciones de hipersensibilidad y riesgo de edición genómica fuera del objetivo. Este último se refiere a la posibilidad de que el proceso CRISPR/Cas9 genere modificaciones no deseadas en partes del genoma distintas al sitio previsto.
Estos elementos obligan a una lectura prudente. Casgevy representa una innovación terapéutica de alto impacto, pero su uso requiere selección adecuada de pacientes, infraestructura especializada, evaluación de riesgos, preparación previa con acondicionamiento mieloablativo y monitoreo posterior.
Una ventana temprana de intervención
La FDA resaltó que el tratamiento temprano puede reducir el riesgo de daño orgánico permanente. Megha Kaushal, subdirectora interina de la Oficina de Productos Terapéuticos del CBER y hematóloga pediátrica, señaló que estos trastornos imponen una carga significativa para niños y familias, al afectar el crecimiento, el desarrollo y la salud a largo plazo.
Desde una perspectiva clínica y regulatoria, la aprobación complementaria de Casgevy amplía el horizonte de la terapia génica en población pediátrica. Para los sistemas de salud, el desafío será traducir esta innovación en acceso seguro, evaluación costo-efectiva, capacidad instalada y seguimiento de resultados en vida real.
