La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) concedió la aprobación acelerada a Tudriqev (vusolimogene oderparepvec-wtpg), una inmunoterapia viral oncolítica genéticamente modificada indicada, en combinación con nivolumab, para adultos con melanoma avanzado cutáneo irresecable cuya enfermedad progresó después de recibir un régimen basado en anticuerpos bloqueadores de PD-1. La decisión incorpora una nueva alternativa terapéutica para una población con opciones limitadas tras el fracaso de una de las estrategias inmunoterapéuticas ampliamente utilizadas en esta enfermedad.
La autorización, se sustenta en resultados preliminares de eficacia que mostraron una tasa de respuesta objetiva del 24 % entre los pacientes evaluables y una duración mediana de la respuesta de 14,1 meses. Al tratarse de una aprobación acelerada, estos resultados deberán ser confirmados mediante estudios posteriores que verifiquen el beneficio clínico de la terapia.
Tudriqev amplía las opciones para melanoma avanzado resistente a anti-PD-1
El melanoma refractario a anti-PD-1 constituye un escenario clínico complejo. En estos pacientes, el tumor continúa progresando pese a la exposición a terapias diseñadas para bloquear el receptor de muerte programada 1 y restablecer la capacidad del sistema inmunitario para identificar y atacar las células malignas.
La FDA señaló que la necesidad de nuevas alternativas para esta población fue uno de los factores considerados durante la evaluación. La agencia también tuvo en cuenta las opiniones de especialistas clínicos y representantes de pacientes ante la limitada disponibilidad de tratamientos eficaces después de la progresión a inmunoterapia anti-PD-1.
Karim Mikhail, director interino del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos de la FDA, destacó que los pacientes cuya enfermedad deja de responder al bloqueo de PD-1 enfrentan un escenario de especial dificultad terapéutica y que la nueva aprobación proporciona una herramienta adicional para los oncólogos.
¿Cómo funciona la nueva terapia viral oncolítica?
Tudriqev utiliza como plataforma un virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) modificado genéticamente. Su diseño busca que el virus ataque selectivamente las células tumorales, se replique dentro de ellas y provoque su destrucción.
El mecanismo terapéutico combina dos efectos. Por una parte, produce lisis directa de las células cancerosas infectadas. Por otra, la destrucción tumoral puede favorecer una activación del sistema inmunitario y mejorar el reconocimiento del cáncer.
La terapia se administra junto con nivolumab, un anticuerpo anti-PD-1. La combinación pretende reforzar nuevamente la actividad inmunitaria antitumoral en pacientes que previamente habían presentado progresión durante un tratamiento basado en el bloqueo de esta vía.
Desde el punto de vista operativo, Tudriqev no se administra de manera sistémica. El medicamento se inyecta directamente en las lesiones tumorales cada dos semanas durante ocho dosis consecutivas, con un volumen determinado por el tamaño del tumor. La primera administración utiliza una concentración menor y posteriormente se emplea una concentración superior. Nivolumab comienza a administrarse por vía intravenosa desde la tercera semana.
Ensayo clínico mostró una respuesta objetiva del 24 %
La seguridad y eficacia fueron analizadas en un ensayo abierto, multirregional y de un solo brazo que incluyó 140 adultos con melanoma avanzado irresecable en estadio IIIB, IIIC o IV.
Todos habían presentado progresión de la enfermedad durante al menos ocho semanas consecutivas después de un tratamiento previo con anti-PD-1. De los participantes incluidos, 91 pacientes fueron evaluados para el análisis de eficacia.
Entre ellos, el 24 % alcanzó una respuesta objetiva, equivalente aproximadamente a uno de cada cuatro pacientes evaluados. La mediana de duración de esas respuestas fue de 14,1 meses.
Perfil de seguridad incluye efectos sistémicos y riesgos asociados al HSV-1
Las reacciones adversas notificadas en más del 10 % de los pacientes abarcaron un espectro amplio. Entre las más frecuentes estuvieron fatiga, fiebre, infecciones, escalofríos, dolor musculoesquelético, náuseas, diarrea y reacciones en el sitio de inyección.
También se reportaron cefalea, tos, síntomas similares a la influenza, erupción cutánea, vómito, prurito, artralgia, estreñimiento, disminución del apetito, mareo, disnea, hemorragia, edema y dolor abdominal.
El perfil de seguridad requiere además precauciones particulares asociadas al origen viral de la terapia. Entre las advertencias señaladas se encuentran:
- Riesgo de transmisión accidental de una infección herpética a personas cercanas.
- Posibilidad de aparición o reactivación de una infección por herpes en el paciente.
- Complicaciones relacionadas con el procedimiento de inyección intratumoral.
Estos aspectos añaden consideraciones específicas para la selección de pacientes, el manejo del medicamento y las medidas de prevención durante el tratamiento.
¿Qué implica que Tudriqev tenga una aprobación acelerada?
La autorización de Tudriqev no equivale todavía a una confirmación definitiva de beneficio clínico. La FDA concedió la aprobación mediante su procedimiento acelerado, que permite introducir tratamientos para enfermedades graves sobre la base de variables consideradas razonablemente predictivas de un beneficio para el paciente.
Replimune, Inc., compañía que recibió la autorización, deberá desarrollar ensayos posteriores a la aprobación destinados a verificar y describir ese beneficio. La permanencia definitiva de la indicación podría depender de los resultados obtenidos en los estudios confirmatorios.
La solicitud había recibido previamente las designaciones de Terapia Innovadora y Revisión Prioritaria. Además, el 30 de julio de 2026 fue analizada por el Comité Asesor de Terapias Celulares, Tisulares y Génicas de la FDA, en una reunión que incluyó aportes de pacientes, representantes, médicos y expertos independientes.
¿Qué lugar podría ocupar esta terapia en el tratamiento del melanoma refractario?
La aprobación introduce una estrategia que combina viroterapia oncolítica e inhibición de PD-1 en pacientes cuya enfermedad ya había progresado precisamente durante una terapia basada en esta última vía.
Para la práctica oncológica, Tudriqev representa una alternativa adicional en una población clínicamente compleja, pero su posición definitiva dentro de las secuencias terapéuticas dependerá de los estudios confirmatorios, de la caracterización de su seguridad y de la capacidad de demostrar que las respuestas observadas se traducen en beneficios clínicos sostenidos.
