Recientemente, la Comisión Europea ha aprobado el Truqap (Capivasertib) de AstraZeneca en combinación con Faslodex (fulvestrant) para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores de estrógeno (RE) positivos y HER2 negativo, con una o más alteraciones en PIK3CA, AKT1 o PTEN tras recurrencia o progresión durante o después de tratamiento endocrino.
La aprobación por parte de la Comisión Europea se produjo tras una resolución positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano, basada en los resultados del ensayo fase III CAPItello-291, publicados en The New England Journal of Medicine. En este ensayo, la combinación de capivasertib y fulvestrant redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 50% en comparación con la combinación de fulvestrant y placebo en pacientes con tumores que presentaban alteraciones de PI3K, AKT o PTEN.
Panorama del cáncer de mama en Europa
Específicamente, en Europa, el cáncer de mama sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer, con más de 140.000 muertes en 2022 y más de 550.000 pacientes diagnosticados en el mismo año. Asimismo, el cáncer de mama con receptores hormonales (RH) positivos es el subtipo más común de cáncer mama con un 70% de los tumores considerados RH positivos y HER2 negativos.
Más del 97% de los tumores de cáncer de mama positivos para HR también son positivos para ER. Las mutaciones en PIK3CA, AKT1 y las alteraciones en PTEN son frecuentes y afectan aproximadamente al 50% de los pacientes con cáncer de mama HR positivo avanzado.
Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Negocio de Oncología de AstraZeneca, explicó que “ Truqap es ahora el primer y único inhibidor de AKT aprobado en la Unión Europea para pacientes con cáncer de mama ER positivo que tienen tumores que albergan estos biomarcadores específicos. El cáncer de mama sigue siendo la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en Europa, y la noticia de hoy representa un importante paso adelante para ofrecer una nueva opción de tratamiento importante para los pacientes que necesitan terapias nuevas e innovadoras”.
Asimismo, Mafalda Oliveira, doctora en Medicina del Hospital Universitario Vall d´Hebron e investigadora clínica principal del Grupo de Cáncer de Mama del Instituto de Oncología Vall d´Hebron de Barcelona señaló que los pacientes con cáncer de mama avanzado RE-positivo suelen experimentar progresión tumoral o resistencia con los regímenes de tratamiento endocrino utilizados habitualmente, y además aseguró que “existe una necesidad urgente de proporcionarles más tiempo con la enfermedad bajo control. Esta aprobación es una buena noticia para los pacientes con cáncer de mama RE-positivo en Europa que tienen tumores con estos biomarcadores, y es importante que los clínicos testen e identifiquen a pacientes elegibles que puedan beneficiarse de esta combinación”.
Es importante mencionar que actualmente se están revisando las solicitudes regulatorias en China y otros países. Sin embargo, indicaciones similares para Truqap en combinación con Faslodex ya están aprobadas en EE. UU. , Japón y varios otros países según el ensayo CAPItello-291.
Truqap (capivasertib)
Truqap es un inhibidor competitivo del trifosfato de adenosina (ATP) y el primero en su clase, que actúa sobre las tres isoformas de AKT (AKT1/2/3). Este medicamento se administra en dosis de 400 mg dos veces al día, siguiendo un calendario intermitente de cuatro días de tratamiento y tres días de descanso. Este régimen se seleccionó en los ensayos iniciales debido a su tolerabilidad y el grado de inhibición objetivo.
Este medicamento está aprobado en los EE. UU., la UE, Japón y varios otros países para tratar a pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR positivo (o ER positivo), HER2 negativo, que presentan una o más alteraciones en los biomarcadores PIK3CA, AKT1 o PTEN, después de recurrencia o progresión durante o después de un régimen endocrino. Estas aprobaciones se basan en los resultados del ensayo CAPItello-291.
En Australia, también se aprobó Truqap para tratar a pacientes con cáncer de mama HR positivo, HER2 negativo, después de recurrencia o progresión durante o después de un régimen endocrino basado en estos ensayos. Actualmente, está siendo evaluado en ensayos de fase III para el tratamiento del cáncer de mama (CAPItello-292) y el cáncer de próstata (CAPItello-280 y CAPItello-281) en combinación con tratamientos establecidos.
Truqap fue descubierto por AstraZeneca en colaboración con Astex Therapeutics, el Institute of Cancer Research y Cancer Research Technology Limited.
Faslodex (fulvestrant)
Faslodex es una terapia endocrina indicada para el tratamiento del cáncer de mama ER-positivo, localmente avanzado o metastásico, en mujeres posmenopáusicas que no han recibido previamente terapia endocrina, o que han tenido una recaída de la enfermedad durante o después de la terapia antiestrógena adyuvante, o que han mostrado progresión de la enfermedad con terapia antiestrógena.
En los EE. UU., la UE y Japón, Faslodex también está aprobado en combinación con inhibidores de CDK4/6 para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico HR positivo, HER2 negativo, cuyo cáncer ha progresado después de la medicación endocrina. Esta terapia representa un enfoque de tratamiento hormonal que ralentiza el crecimiento tumoral al bloquear y degradar el receptor de estrógeno, un factor clave en la progresión de la enfermedad.
Faslodex está aprobado tanto como monoterapia como en combinación con medicamentos de diversas clases, incluidos los inhibidores de CDK4/6, PI3K y AKT, para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo. También se está evaluando en combinación con otros medicamentos de diferentes clases.
