La adición de una terapia radioactiva dirigida con 177Lu-PNT2002 a la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) podría mantener bajo control durante más tiempo el cáncer de próstata recurrente en comparación con el uso aislado de SBRT. Así lo indican los resultados de un estudio internacional liderado por el Jonsson Comprehensive Cancer Center de UCLA Health, publicados en la revista European Urology.
El ensayo clínico, denominado LUNAR y con un seguimiento mediano de casi tres años, incluyó a 92 hombres con cáncer de próstata hormonalmente sensible y oligorrecurrente. Los hallazgos sugieren que la combinación de ambos tratamientos puede reducir no solo el riesgo de progresión de la enfermedad, sino también la aparición de cáncer resistente a hormonas y la diseminación generalizada.
Terapia radioactiva dirigida: resultados del ensayo LUNAR
El estudio LUNAR es un ensayo aleatorizado de fase 2 cuyos resultados actualizados evaluaron la evolución de pacientes con cáncer de próstata que había reaparecido en uno a cinco sitios, tras el tratamiento inicial. Los sujetos elegibles fueron identificados mediante imágenes PSMA PET/CT, altamente sensibles para detectar recurrencias localizadas, y asignados a uno de dos grupos:
Grupo con SBRT solo.
Grupo que recibió dos ciclos de 177Lu-PNT2002 (agente radioactivo dirigido), aproximadamente con ocho semanas de diferencia, seguidos por SBRT.
El seguimiento mediano fue de 31,9 meses. Entre las variables evaluadas se incluyeron supervivencia libre de progresión, desarrollo de enfermedad diseminada, aparición de cáncer resistente a la castración y progresión detectada por imágenes convencionales.
Reducción del riesgo de progresión y necesidad de terapia hormonal
El agregado de 177Lu-PNT2002 a SBRT se asoció con una reducción del 62 % en el riesgo de progresión o necesidad de iniciar terapia hormonal adicional frente al grupo de SBRT solo. A los 24 meses, el 33 % de los pacientes que recibieron la combinación no presentaban enfermedad detectable, en comparación con el 12 % en el grupo con únicamente SBRT.
En cuanto a la diseminación, tres pacientes del grupo de combinación desarrollaron más de cinco nuevas lesiones, frente a nueve en el grupo SBRT solo. Además, solo un paciente con terapia combinada desarrolló cáncer resistente a la castración, en contraste con siete casos en el grupo control. Los autores señalan que, aunque estos análisis son exploratorios y basados en pocos eventos, marcan una diferencia relevante a favor de la terapia combinada, lo que respalda la necesidad de investigaciones a mayor escala.
Alcance y mecanismos de la terapia radioactiva dirigida
El tratamiento 177Lu-PNT2002 se dirige al antígeno de membrana prostática específico (PSMA), una proteína presente en la mayoría de las células del cáncer de próstata. Al administrarse por vía sistémica, este agente alcanza tanto las lesiones visibles como posibles focos microscópicos no detectados por imágenes, lo que amplía el alcance terapéutico frente a la SBRT, que solo actúa sobre tumores localizados.
En contexto, la terapia hormonal convencional permite controlar la recurrencia del cáncer de próstata; sin embargo, su uso a largo plazo ocasiona efectos adversos y reduce la calidad de vida de los pacientes. La combinación de tratamientos propuesta en el LUNAR podría retrasar la necesidad de iniciar terapia hormonal en pacientes con enfermedad oligorrecurrente, aunque aún es preciso confirmar este beneficio mediante estudios extensivos.
Seguridad, calidad de vida y control de enfermedad a largo plazo
En el seguimiento ampliado, los investigadores no encontraron nuevas señales de alerta sobre la seguridad, y los eventos adversos serios asociados al tratamiento fueron poco frecuentes en ambos grupos. Datos previos del mismo ensayo reportaban una mediana de 17,6 meses sin progresión ni inicio de terapia hormonal en los pacientes que recibieron la combinación, frente a 7,4 meses para los tratados únicamente con SBRT.
Una de las ventajas clave del enfoque sistémico con 177Lu-PNT2002 es su capacidad para tratar células tumorales que, por su bajo volumen o distribución, no son identificables en los estudios de imagen más avanzados. Esta característica puede resultar especialmente valiosa para prolongar periodos sin detección de enfermedad ni requerimientos de tratamientos sistémicos (hormonales), lo que se traduce en un mejor perfil de calidad de vida para los pacientes.
¿Qué implicaciones tiene la terapia radioactiva dirigida para el manejo del cáncer de próstata recurrente?
La evidencia aportada por el estudio LUNAR apunta a que el abordaje combinado con SBRT y radioterapia dirigida con 177Lu-PNT2002 tiene el potencial de revolucionar el tratamiento del cáncer de próstata recurrente, al incidir sobre la reducción del riesgo de progresión y del desarrollo de resistencia hormonal.
Sin embargo, los investigadores advierten que, debido al carácter exploratorio y el tamaño de muestra limitado, será fundamental realizar ensayos adicionales con cohortes más amplias para validar los resultados y establecer indicaciones precisas para la integración de esta combinación terapéutica a la práctica clínica.
¿Por qué es relevante considerar el uso temprano de la terapia radioactiva dirigida?
Uno de los aspectos subrayados por el equipo de UCLA Health es la posibilidad de emplear la radioterapia dirigida en fases tempranas, cuando la cantidad total de carga tumoral en el cuerpo es menor. El potencial para eliminar focos de enfermedad microscópica no detectados, combinado con el retraso en el inicio de terapia hormonal y sus efectos adversos, hacen que este abordaje sea especialmente atractivo para pacientes con recurrencias limitadas.
De confirmarse en estudios de mayor escala, la terapia radioactiva dirigida podría consolidarse como una estrategia de manejo integral para el cáncer de próstata recurrente, optimizando tanto los resultados oncológicos como el bienestar de los pacientes.
Próximos pasos en la investigación y aplicación clínica
El equipo investigador recomienda continuar las investigaciones para determinar las mejores prácticas en la integración de la terapia radioactiva dirigida en el manejo del cáncer de próstata en fases iniciales de recurrencia. Asimismo, se destaca la necesidad de monitorear tanto la eficacia como los perfiles de seguridad y de calidad de vida asociados a estos tratamientos.
