Españoles descubren mutación que bloquea el virus del VIH
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Españoles descubren mutación que bloquea el virus del VIH

Investigadores españoles descubren gen que protege frente al virus del VIH.

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Gracias a la acción estratégica del Centro Nacional de Microbiología del ISCIII en España, la Fundación Merck Salud y un crowfunding lanzado por la asociación de pacientes “Conquistando Escalones”, investigadores del consorcio internacional del Hospital La Fe de Valencia, la Universidad de Valencia, y el grupo de ZegerDbyser, de la Universidad de Lovaina de Bélgica, logró llevar acabo el descubrimiento de  una nueva mutación genética situada en el gen de transportina 3, se trata de la segunda mutación genética descrita que protege frente al virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Según José Alcamí, jefe de la Unidad de Inmunopatología del Sida en el Centro Nacional de Microbiología, describe el mecanismo que bloquea la infección por el VIH. La primera, revelada hace ya dos décadas, se halló en el receptor de entrada al virus CCR5.

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¿Qué es la transportina 3?

La transportina 3, es una proteína celular que se encarga del transporte de proteínas entre el citosol (parte del citoplasma celular sin los orgánulos) y el núcleo de la célula, y que lleva tiempo en mira de la comunidad científica.

Hace más de 10 años, en 2008, una serie de publicaciones científicas demostró que esta proteína es esencial para la infección del VIH. En años posteriores, investigadores de los hospitales Vall d´Hebrón de Barcelona y La Fe de Valencia describieron que pacientes con una enfermedad muscular rara -miopatía de cinturas tipo 1F, LGMD1F en sus siglas en inglés-, que afecta a una única familia en España e Italia, eran portadores de una mutación en el gen de la transportina 3.

Los investigadores de la Unidad de Inmunopatología del SIDA del ISCIII propusieron a partir de este hallazgo la hipótesis de que, debido a dicha mutación, los pacientes afectados serían resistentes a la infección por el VIH.

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¿Cómo actúa la transportina 3?

La transportina 3 actúa a varios niveles en el ciclo del VIH, el transporte citosólico de la cápside, el transporte al núcleo y la integración del genoma del virus en el ADN celular. Los resultados obtenidos sugieren que el transporte al núcleo y la integración se encuentran significativamente alterados en los pacientes portadores de esta nueva mutación.


“Los virus portan información genética necesaria, pero no la suficiente para completar su ciclo replicativo; necesitan proteínas de la célula, que se adaptan a las rutas celulares que les permiten multiplicarse”, explica Alcamí. Entre las proteínas a las que se adaptan están las que regulan el transporte intracelular, por lo que el VIH se ha acostumbrado a utilizar la transportina 3 para alcanzar su objetivo final, “que es la integración en nuestros genes”, continúa el investigador, que concluye: “Podemos considerarlo un ‘polizón’ de la línea transportina 3”.

Frontera común entre VIH y enfermedades raras

Según los investigadores del ISCIII, este descubrimiento permite comprender el proceso de infección y cómo el VIH alcanza el núcleo celular, y también explicar por qué la mutación en transportina 3 origina la enfermedad muscular en los pacientes, ya que entre las proteínas que transporta se encuentran factores que regulan la expresión y procesamiento de proteínas musculares.

Nos encontramos ante una situación excepcional, en una frontera común entre enfermedades raras y enfermedades infecciosas”, continúa Alcamí: “La Transportina 3 mutante está implicada en dos enfermedades: origina una distrofia muscular hereditaria y protege frente a la infección por el VIH. Si logramos entender los mecanismos subyacentes podríamos diseñar estrategias farmacológicas y de terapia génica para, por una parte, bloquear la infección por el VIH en linfocitos, y, por otra, anular la acción de la Transportina mutante a nivel muscular y mejorar así los síntomas de la enfermedad”.

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ALGUNAS ARRITMIAS PREEXISTENTES SOLO SE DETECTAN TRAS EL REEMPLAZO DE VÁLVULA AÓRTICA

Las arrtimias cardíacas que se producen tras un reemplazo de válvula son un evento común. Si se logran detectar las existentes antes del procedimiento, se puede predecir un nuevo evento cardíaco a futuro

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ALGUNAS ARRITMIAS PREEXISTENTES SOLO SE DETECTAN TRAS EL REEMPLAZO DE VÁLVULA AÓRTICA

Una investigación publicada en JACC: Cardiovascular Interventions reveló que en algunos pacientes, sometidos a un reemplazo de válvula aórtica transcatéter (TAVR, en inglés), las arritmias no se detectan antes del procedimiento. 

De acuerdo con la información, el objetivo principal del estudio era determinar, a través de la monitorización electrocardiográfica continua (CEM, en inglés), la incidencia y los eventos arrítmicos (EA) preexistentes y desconocidos en los pacientes antes de practicar el reemplazo de válvula aórtica transcatéter (TAVR). Adicionalmente, los especialistas buscaban evaluar la ocurrencia y el impacto de los cambios terapéuticos secundarios, derivados de la detección de EA antes del procedimiento.

En total, 106 pacientes participaron del estudio prospectivo. A todos ellos se les realizó un TAVR para tratar estenosis aórtica grave. Sin embargo, en el 48% se encontró que padecían arritmias, tras un monitoreo prolongado de sus electrocardiogramas (ECG).  En la primera semana, se detectó en el 7,6% una nueva fibrilación auricular; en el 2,5% taquicardia auricular; arritmias ventriculares no sostenidas en el 29,2%, y bradiarritmias significativas en el 20,8%. 

La temprana detección de las arritmias condujo a modificaciones del tratamiento en el 27,5% de participantes. 

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¿Arritmias previas cambian tras el TAVR?

Según los resultados identificados, algunas de las arritmias vistas antes del TAVR podrían predecir aquellas que se desarrollan tras el reemplazo de válvula. Entre los pacientes con bloqueo auriculoventricular (de primer grado o bloqueo de la rama derecha) y bradiarritmias severas concomitantes vistas antes de practicar el TAVR, el 66.7% -correspondiente al primer caso- y el 50% -equivalentes al segundo- requirieron un marcapasos permanente, antes o después del TAVR. 

Además, según las conclusiones finales de la investigación, los EA se detectaron con CEM en 51 pacientes (48.1%), que generaron un cambio definitivo en el tratamiento de 14 de ellos (27.5%). Respecto a la totalidad de pacientes, los médicos que lideraron el estudio detectaron fibrilación auricular o taquicardia en 8 de 79 personas (10,1%), sin que antes padecieran o reportaran estos eventos. Por otro lado, se detectó un aumento de bradiarritmias entre el 30% y el 47% en pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado y bloqueo de rama derecha preexistentes, respectivamente. 

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Los especialistas también encontraron que la insuficiencia renal crónica, la calcificación valvular y la disfunción del ventrículo izquierdo parecían influir en un mayor riesgo de sufrir EA antes del reemplazo de válvula aórtica. Finalmente, el 22,1% de los pacientes del estudio presentó nuevos EA luego de someterse al TAVR, pero la aplicación de la monitorización electrográfica continua permitió un diagnóstico precoz en ⅓ de los participantes. 

Cuando vemos una arritmia en la telemetría después de la TAVR, asumimos que el procedimiento es el responsable de la misma – y este es el caso de muchos pacientes – pero hay muchos que parecen tener algún tipo de sustrato o una predisposición a entrar en el procedimiento. Pero, como especialistas, no la detectaremos a menos que hagamos un seguimiento prolongado del ECG”, dijo el autor principal Josep Rodés-Cabau, MD, del Instituto del Corazón y el Pulmón de Quebec, Universidad Laval (Canadá) a Medscape. 

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Nuevo compuesto químico ayudaría a tratar la diabetes

Investigadores estadounidenses descubrieron un nuevo candidato a fármaco que mejoraría exponencialmente el tratamiento de la diabetes.

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Nuevo compuesto químico ayudaría a tratar la diabetes

Un nuevo candidato a fármaco fue descubierto por investigadores de la Universidad de Alabama y el Southern Research. Este nuevo compuesto proyecta un avance en el tratamiento de la diabetes ya que mejoró significativamente cuatro características nocivas de la enfermedad: la hiperglucemia, la hiperglucagonemia, la producción excesiva de glucosa por el hígado, y la esteatosis hepática.

El compuesto candidato denominado SRI-37330 es una diminuta molécula que mejoró los síntomas en los ratones portadores de diabetes tipo 1 y 2 y ayudó también a la mejoría de la homeostasis de la glucosa en sus organismos.

Los investigadores señalan que en comparación con los tratamientos existentes, este nuevo candidato tiene propiedades antidiabéticas más fuertes y eficacez lo que lo hará altamente beneficioso. Sin embargo, la seguridad del compuesto no ha sido puesta a prueba en seres humanos, pero es bien tolerado por los ratones.

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Un paso para mejorar el tratamiento de la diabetes

El compuesto SRI-37330 fue descubierto después de 20 años de investigación de los científicos, seguido de un examen de alto rendimiento de 300.000 compuestos y una extensa optimización de la química medicinal en Southern Research, con sede en Birmingham.

Recordemos, que la diabetes es una enfermedad que afecta dos hormonas: la insulina y el glucagón. En personas sanas, la insulina ayuda a las células a tomar glucosa de la sangre cuando sus niveles son altos, mientras que el glucagón fomenta la liberación de glucosa en la sangre cuando los niveles son bajos.

Cabe resaltar, que con el tiempo la sensibilidad celular a la insulina puede verse reducida lo que ocasiona un desorden en los niveles de glucosa en la sangre, no obstante, con el nuevo compuesto esto no sucede en los sujetos de prueba.

El estudio además concluye que el nuevo fármaco sería beneficioso en los tipos 1 y 2 de diabetes y podría ser suministrado a personas delgadas y obesas pues su vía de administración sería oral.

Tanto así,que la adición del compuesto al agua potable de los ratones diabéticos obesos db/db un modelo de diabetes severa tipo 2 condujo a la normalización de su glucosa en la sangre. También protegió a los ratones de diabetes inducida por estreptozotocina, un modelo de diabetes tipo 1.

Dando como resultado un mejor control de la glucosa en la sangre que la dada por los principales medicamentos antidiabéticos orales: la metformina y la empaglifozina.

Adicionalmente, la efectividad del SRI-37330 en la reducción del hígado graso en ratones sugirió que podría tener potencial para tratar la enfermedad del hígado graso no alcohólico, que afecta a aproximadamente a mil millones de personas en todo el mundo.

“En resumen nuestros estudios han identificado una nueva quinazolina sulfonamida sustituida, SRI-37330, que está biodisponible por vía oral, tiene un perfil de seguridad favorable e inhibe la expresión y señalización de TXNIP en islotes de ratón y humanos, inhibe la secreción y función del glucagón , disminuye la producción de glucosa hepática y la esteatosis hepática, y exhibe fuertes efectos antidiabéticos en modelos de ratones con diabetes tipo 1 y tipo 2”, concluye Anath Shalev, director del Centro Integral de Diabetes de la UAB.

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Científicos identifican factores de riesgo para prevenir el alzheimer

En la actualidad se reconocen 10 factores de riesgo que tienen un impacto significativo en la probabilidad de desarrollar Alzheimer.

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Científicos identifican 10 factores de riesgo para prevenir el alzheimer

En la actualidad se reconocen 10 factores de riesgo que tienen un impacto significativo en la probabilidad de desarrollar Alzheimer, estos factores pueden ser objeto de medidas preventivas para mitigar la probabilidad de desarrollar la enfermedad en pacientes susceptibles.

Los factores que pueden incidir de manera directa en el desarrollo del alzheimer son un alto índice de masa corporal al final de la vida, depresión, diabetes y hipertensión arterial entre otros. Estos factores proporcionan al profesional de la salud una guía de prevención del alzheimer basado en evidencia científica pero, se deben realizar más investigaciones para encontrar el factor detonante y finalmente prevenir esta afección.

Científicos del mundo aseguran que habrá un aumento en el número de casos a medida que la población envejece. Sin embargo, las estadísticas mundiales señalan que se han reducido sustancialmente el número de casos de la enfermedad. Se presume que podría ser por el cambio en los estilos de vida y las estrategias de prevención de enfermedades como la demencia senil.

Sin embargo, la evidencia existente sobre la prevención de la enfermedad de Alzheimer es difícil de interpretar debido a los diferentes diseños de estudio con diferentes criterios de valoración y credibilidad.

Teniendo en cuenta esto, investigadores de la Universidad de Fudan en China revisaron y analizaron la información actual de factores de riesgo para emitir sugerencias sustentadas en datos científicos pasados.

Los científicos reunieron 395 estudios, 243 observacionales y 152 ensayos controlados, y a partir de su análisis realizaron 21 sugerencias basadas en la evidencia.

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Resultados del análisis- Alzheimer

Dentro de estos, había lo que ellos llamaban sugerencias de ‘Clase I’ para enfocarse en 19 factores diferentes. Casi dos tercios de estas sugerencias implicarían atacar los factores de riesgo vascular (como la presión arterial alta y los niveles de colesterol) y el estilo de vida, fortaleciendo la importancia de mantenerse saludable para prevenir la enfermedad de Alzheimer.

Adicionalmente, 9 sugerencias no tenían una evidencia tan fuerte para apoyarse. Entre estas se incluían hacer ejercicio regularmente, y mantener la calidad del sueño, así como como un peso saludable, también se recomienda no fumar e incluir vitamina C en la dieta.

Del mismo modo, se sugirió que no se tomaran medicamentos que aumentan la comunicación entre las células nerviosas, que se encuentran en procesos como la terapia de reemplazo de estrógenos y el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa.

No obstante, los autores determinaron que los estudios observacionales tienen claras limitaciones ya que no se puede comprobar una relación causal clara, mientras que los ensayos controlados no plantean una generalización más allá de la población estudiada. Además las sugerencias pueden verse afectados por la variabilidad geográfica y la prevalencia de factores de riesgo en la población.

Finalmente, es preciso decir que a la fecha esta es la revisión sistemática y el análisis más grande y completo que se ha realizado para emitir sugerencias basadas en evidencia concreta.

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