La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó Hibsago (bepirovirsen), un tratamiento innovador para determinados adultos con hepatitis B crónica sin cirrosis. El medicamento, administrado junto con la terapia antiviral existente, es el primero de su clase autorizado por la agencia para esta enfermedad. En dos ensayos clínicos, el 24 % de los pacientes tratados cumplió los criterios para suspender su tratamiento antiviral previo, mientras que el 19 % mantuvo el control viral y niveles indetectables del antígeno de superficie de la hepatitis B después de 24 semanas sin tratamiento.

La hepatitis B crónica cuenta con una nueva alternativa terapéutica tras la aprobación de Hibsago (bepirovirsen) por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Se trata del primer oligonucleótido antisentido autorizado por la agencia para esta infección, cuyo mecanismo de acción se dirige a las instrucciones genéticas utilizadas por el virus para producir nuevas copias y proteínas virales. La aprobación contempla su administración en combinación con los antivirales existentes en adultos que cumplen criterios clínicos y de laboratorio específicos. FDA

La decisión introduce una estrategia terapéutica orientada a lograr que determinados pacientes mantengan el control de la infección después de finalizar el tratamiento farmacológico. La FDA destacó que las personas con hepatitis B crónica pueden requerir antivirales durante años para mantener suprimida la replicación viral.

La infección crónica por el virus de la hepatitis B puede ocasionar daño hepático progresivo, evolucionar hacia cirrosis y aumentar el riesgo de cáncer de hígado, por lo que su control constituye un componente fundamental de la atención clínica.

Hepatitis B crónica: criterios para recibir el nuevo tratamiento aprobado por la FDA

La autorización de Hibsago está dirigida a una población específica de adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) y sin diagnóstico de cirrosis. Según la FDA, los pacientes candidatos deben cumplir las siguientes condiciones:

• Tratamiento antiviral previo: haber recibido terapia antiviral para hepatitis B durante al menos seis meses.
• Supresión viral: presentar niveles suprimidos del virus de la hepatitis B en sangre.
• Antígeno de superficie: registrar concentraciones de HBsAg iguales o inferiores a 3.000 UI/mL.
• Confirmación diagnóstica: determinar los niveles de HBsAg mediante una prueba autorizada por la FDA.

La aprobación también estuvo acompañada de la autorización de la prueba Roche Elecsys HBsAg II quant II RxDx como dispositivo de diagnóstico complementario. Esta herramienta permitirá apoyar la selección de pacientes candidatos al tratamiento, conforme a la información de prescripción aprobada por la agencia, y facilitar su seguimiento durante el proceso terapéutico. La concentración del antígeno de superficie de la hepatitis B constituye, por tanto, uno de los parámetros establecidos para determinar la elegibilidad de los pacientes.

Bepirovirsen: mecanismo de acción y esquema de administración

Hibsago contiene bepirovirsen, un oligonucleótido antisentido diseñado para actuar sobre las instrucciones genéticas que utiliza el virus de la hepatitis B para replicarse y producir proteínas virales. Mediante este mecanismo, el tratamiento contribuye a reducir la cantidad de virus y del antígeno de superficie de la hepatitis B en el organismo.

La FDA estableció que el medicamento se administre mediante inyección subcutánea durante un período de hasta 24 semanas, junto con la terapia antiviral que el paciente ya recibe. Una vez finalizadas las aplicaciones de Hibsago, el tratamiento antiviral existente deberá mantenerse durante al menos otras 24 semanas.

Posteriormente, determinados pacientes podrán suspender los antivirales si cumplen los requisitos clínicos y de laboratorio establecidos para esa decisión. Este esquema combina el tratamiento habitual con una intervención dirigida a las instrucciones genéticas virales y contempla una evaluación posterior para determinar la posibilidad de retirar la terapia antiviral.

Ensayos clínicos: resultados de control viral tras la suspensión del tratamiento

La FDA fundamentó su decisión en los resultados de dos ensayos clínicos que compararon Hibsago con placebo.

Los estudios evaluaron la posibilidad de que los pacientes alcanzaran las condiciones necesarias para suspender su tratamiento antiviral y mantener posteriormente el control de la infección.

Los principales resultados comunicados por la agencia fueron:

• 24 % de los pacientes tratados con Hibsago cumplió los requisitos establecidos para suspender la terapia antiviral que recibía.
• Ningún paciente del grupo placebo alcanzó los criterios necesarios para suspender el tratamiento antiviral.
• 19 % de los pacientes tratados con Hibsago mantuvo el virus bajo control y presentó niveles indetectables de HBsAg 24 semanas después de finalizar todos los tratamientos para hepatitis B.

Estos resultados constituyen la evidencia clínica destacada por la FDA para respaldar la aprobación de la nueva alternativa terapéutica.

Wendy Carter, directora interina de la Oficina de Enfermedades Infecciosas del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, señaló que Hibsago ofrece un nuevo enfoque para pacientes con hepatitis B crónica, al brindar a algunos de ellos la posibilidad de mantener el control viral después de finalizar toda la terapia.

Advertencias de seguridad y seguimiento clínico de Hibsago

La autorización incluye una advertencia destacada en recuadro (boxed warning) debido al riesgo de reacciones hepáticas graves y disminución del recuento de plaquetas, condición que puede incrementar la probabilidad de hemorragias potencialmente mortales.

La FDA también identificó otras advertencias relevantes:

• Empeoramiento de la función renal.
• Reacciones inflamatorias adversas graves, incluida la vasculitis.
• Riesgos importantes asociados con la administración incorrecta de la inyección.

Entre los efectos adversos más frecuentes, sin incluir las alteraciones de laboratorio, se encuentran las reacciones en el lugar de aplicación, fiebre, fatiga y dolor de cabeza. Debido a estos riesgos, los pacientes requieren análisis sanguíneos periódicos y seguimiento por parte de profesionales sanitarios antes y durante el tratamiento.

La vigilancia clínica constituye un componente de las condiciones de uso del medicamento, especialmente por sus posibles efectos hepáticos, hematológicos y renales.

¿Qué representa la aprobación de Hibsago para el tratamiento de la hepatitis B crónica?

La autorización incorpora una nueva clase de tratamiento para adultos seleccionados con hepatitis B crónica, mediante un mecanismo diferente al de las terapias antivirales existentes. Su utilización está prevista como complemento del tratamiento antiviral previo, con la posibilidad de suspender posteriormente toda la medicación en pacientes que cumplan las condiciones establecidas.

La FDA concedió a Hibsago las designaciones de vía rápida (Fast Track) y terapia innovadora (Breakthrough Therapy), además de otorgarle revisión prioritaria (Priority Review). Estas designaciones formaron parte del proceso regulatorio del medicamento, cuya aprobación fue concedida a la compañía farmacéutica GSK plc.

¿Cómo se determinará qué pacientes pueden suspender el tratamiento antiviral?

La suspensión de la terapia antiviral dependerá del cumplimiento de los requisitos clínicos y de laboratorio establecidos para los pacientes tratados con Hibsago. El esquema aprobado contempla una fase de administración subcutánea de hasta 24 semanas, seguida de al menos 24 semanas adicionales de tratamiento antiviral antes de considerar su interrupción.

La evaluación del antígeno de superficie, la supresión viral y el seguimiento médico forman parte de los elementos utilizados para orientar las decisiones terapéuticas.