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Medicina Clínica

Medicamento en pruebas clínicas muestra efectividad en artritis reumatoide

El estudio observacional ORBIT analizó la efectividad en el tratamiento con medicamento denominado Baricitinib para la artritis reumatoide moderada o grave.

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Medicamento en pruebas clínicas muestra efectividad en artritis reumatoide

El estudio observacional ORBIT analizó la efectividad en el tratamiento con medicamento denominado Baricitinib para la artritis reumatoide moderada o grave. El estudio se realizó con el fin de hacer seguimiento a los pacientes tratados con el fármaco ya que en ocasiones los ensayos clínicos no reflejan los datos equivalentes a la práctica real, por lo que el ejercicio de seguimiento resulta crucial para determinar la calidad, seguridad y eficacia de un medicamento.

Baricitinib ha mostrado resultados disminuyendo la actividad de la enfermedad así como el dolor, incluso en pacientes mayores, muy refractarios o con mal pronóstico del desarrollo de la enfermedad. Adicionalmente, logró un persistencia o duración de la efectividad del medicamento a los 12 meses de hasta un 65%.

Específicamente, se analizaron los datos de 182 pacientes españoles de los centros de salud de Sevilla, Alicante, Barcelona, Guipúzcoa y Madrid. Los hallazgos tienen tal relevancia que fueron presentados en el Congreso Nacional de la Sociedad Española de Reumatología llevado a cabo entre el 22 y el 25 de octubre de este año.

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Resultados en artritis reumatoide

Los hallazgos del estudio permiten conocer más factores determinantes de la enfermedad, pero sobre todo permiten hacer una caracterización sociodemográfica de los pacientes que tendrían beneficios al ser tratados con baricitinib, mostrando eficacia en pacientes mayores, con enfermedad establecida y criterios de mal pronóstico.

A pesar de que todos los pacientes del estudio no habían tenido una respuesta favorable con tratamientos anteriores los resultados de este estudios mostraron una efectividad alta y una tasa elevada de persistencia a largo plazo.

La persistencia fue evidenciada tras establecer que seis meses después del inicio del tratamiento el 80% de los pacientes seguían en tratamiento con el medicamento y respondiendo favorablemente a este. Después de un año el porcentaje de pacientes que continuaban con el tratamiento era de 64.8%. Después de dos años el 57.6% lo seguían tomando.

En este sentido, la persistencia del estudio observacional ORBIT es también muy similar a la observada en un registro de pacientes con artritis reumatoide realizado en Suecia, este último fue también presentado en el pasado Congreso de la Liga Europea contra las Enfermedades Reumáticas.

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Medicina Clínica

Medicamentos para la diabetes disminuyen los síntomas del Alzheimer

Medicamentos como la metformina, usada generalmente en el tratamiento de la diabetes mostraron eficacia en el tratamiento del Alzheimer.

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Medicamentos para la diabetes disminuyen los síntomas del Alzheimer

Según un estudio realizado en Estados Unidos las personas que padecen de Alzheimer y son tratadas con medicamentos para diabetes parecen tener sustancialmente menos marcadores la enfermedad en su cerebro, incluyendo microvasculatura anormal y expresiones génicas no reguladas.

El estudio que evidenció estos hallazgos fue publicado en la revista “Plos One” convirtiéndose en el primero que estudia lo que sucede en las vías del tejido cerebral y las células endoteliales en el cerebro de los pacientes con Alzheimer que se trataron con medicamentos antidiabéticos. Los resultados sugirieron que apuntar al sistema capilar del cerebro podría tener efectos positivos para el Alzheimer.

El equipo de investigación explica que muchos adultos mayores con diabetes tienen cabios en el cerebro muy parecidos a los pacientes con Alzheimer. Sin embargo, pese a este parecido estudios previos del Hospital Mount Sinai en tejido cerebral revelaron que los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer y diabetes tenían menos lesiones de Alzheimer que los cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer sin diabetes.

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Alzheimer y diabetes

Con el fin de determinar específicamente lo que sucede a nivel molecular, el quipo implementó un método capaz de separar los capilares del tejido cerebral de 34 personas con Alzheimer y diabetes tipo 2 que se habían tratado con medicamentos antidiabéticos y los compararon con el tejido cerebral de 30 pacientes con Alzheimer sin diabetes, y 19 cerebros de personas sin Alzheimer o diabetes.

Posteriormente analizaron los vasos y el tejido cerebral por separado para medir los cambios relacionados con el Alzheimer en los marcadores de ARN molecular para las células capilares del cerebro y la señalización de la insulina. Las tasas de la mitad de los marcadores disminuyeron en el grupo de personas con las dos patologías. La mayoría de los estragos en el ARN causados por el Alzheimer no estaban presentes en aquellos pacientes con la enfermedad tratados con antidiabéticos.

“Los resultados de este estudio son importantes porque nos brindan nuevas perspectivas para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. La mayoría de los tratamientos modernos se dirigen a las placas amiloides y no han logrado tratar la enfermedad de manera efectiva”, afirma Vahram Haroutunian, autor principal del estudio.

Finalmente, el equipo destaca que la insulina y la metformina para tratar la diabetes que se han mostrado también prometedores en el tratamiento de otras enfermedades, están aprobados por todos los grandes reguladores de fármacos del mundo, y se administran de manera segura. “Esto abre oportunidades para realizar ensayos de investigación en personas que usan medicamentos similares o en medicamentos que tienen efectos similares en las vías biológicas de los cerebros y los tipos de células identificados en este estudio”, concluye Haroutunian.

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Actualidad

Examen genético podría predecir los casos de muerte súbita

Según una investigación de la Universidad Nacional de Colombia, los individuos con miocardiopatías hereditarias son más propensos a la muerte súbita. Para evaluar el riesgo, los examenes genéticos son una posibilidad fiable pero poco explorada en el país.

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muerte subita predecir examen genetico

Una investigación desarrollada por el Grupo de Investigación Patología Molecular de la UNAL, se concentró en determinar las variantes genéticas que pueden ocasionar muerte súbita en los colombianos. Aunque la mayoría asocia a este hecho con bebés o niños, lo cierto es que se puede presentar a cualquier edad, por lo que convendría conocer anticipadamente los riesgos y crear estrategias de prevención en las familias.

El estudio contó con la participación de 25 individuos entre los 9 y los 55 años. Todos ellos estaban diagnosticados con miocardiopatías hereditarias, como los síndromes del QT largo y de Brugada, miocardiopatía hipertrófica y miocardiopatía arritmogénica. Durante el proceso de investigación, se les brindó más información sobre la enfermedad que padecen, la influencia del ADN en su condición y los objetivos de este estudio. Para detectar los cambios en el ADN se tomó una muestra de sangre a caa participante para hacer un panel de genes asociados con estas enfermedades.

“Por la pandemia fue difícil hacer la secuenciación en el país, por lo que el ADN extraído se envió al extranjero para que nos enviaran datos crudos, que luego fueron analizados en el grupo de investigación”, afirmó la Dra. Cynthia Rucinski Calderón, magíster en Genética Humana de la Universidad Nacional de Colombia (UNAL) y autora de este estudio.

Una vez obtenidos los resultados de los exámenes, se concretó una cita de forma virtual en la que se les explicaron los hallazgos, desde los resultados positivos hasta los resultados negativos y la significación de las variantes inciertas, así como la implicación de todos los datos obtenidos dentro del núcleo familiar.

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Variables implicadas en la muerte súbita de los colombianos

Los resultados de esta investigación posibilitaron el diagnóstico en el 52% de los participantes. De acuerdo con la clasificación de variantes -que se subdivide en benigna, probablemente benigna, variante de significado incierto, probablemente patogénicas, y patogénicas-, se encontraron dos sin ningún reporte anterior conocido. “En uno de estos pacientes con miocardiopatía arritmogénica encontramos una variante del gen desmoplaquina (una proteína calcio dependiente), en la que su ADN cambia cada tres letras, causando que la proteína quede truncada y desechada por el cuerpo. En otro paciente con síndrome del QT largo también se presentó una alteración que genera el cambio de una proteína por un aminoácido y el truncamiento de esa cadena de proteínas” , describió.

De acuerdo con la Dra. Rucinski, en varios países el mundo se están implementando mecanismos y estrategias para acceder con mayor facilidad y de forma temprana a la información genética. Estas decisiones se fundamentan en que las mutaciones en el ADN se pueden presentar en cualquier individuo, sin que se hayan detectado indicios previos. Sin embargo, en Colombia la información existe muy poca información estadística, aunque en la mayoría de personas con las enfermedades mencionadas presenten como único síntoma la muerte súbita.

“Estos pacientes aparentan estar bien hasta el momento en que se desploman y mueren. Es un escenario fuerte para las familias, agravado por el hecho de que en las autopsias no encuentran la razón del fallecimiento, por lo que es importante que los pacientes con una muerte súbita sean llevados a un examen genético llamado autopsia molecular”, afirmó la experta.

Otra variante genética conocida y asociada a la muerte súbita son los sustos o alarmas. Así como aquellas personas que presentan este síntoma durante el sueño, generando un riesgo para la salud a personas que viven solas o que no pueden permanecer acompañadas en estos momentos. En estos pacientes, se les recomienda la implantación de un cardiodesfibrilador.

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Medicina Clínica

Diabetes tipo 1 asociada a cambios en la expresión génica

La diabetes tipo 1 se genera por una disfunción en las células productoras de insulina, se diagnostica a niños y jóvenes pero no puede predecirse su aparición. Investigadores creen haber descubierto una señal temprana.

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diabetes tipo 1 asociada expresion genica

Estas son las conclusiones de un consorcio internacional, conformado por científicos médicos y liderado por el Centro Biomédico Jeffrey Cheah (Cambridge, Reino Unido), quienes realizaron análisis a más de 2.000 muestras de sangre periférica, tomadas a 401 niños desde su nacimiento hasta los 15 años y que posteriormente desarrollaron diabetes tipo 1 o autoinmunidad de los islotes.

Para llegar al resultado, los investigadores hicieron uso de predicciones de frecuencia de tipos de células inmunes que se basan en la expresión génica y los combinó con análisis de redes transcripcionales. Al comparar los resultados de los niños con diabetes y los infantes sanos, el equipo encontró que se presenta una firma autoinmune presintomática, que se evidenciaba en una mayor actividad de las células asesinas naturales. En la diabetes tipo 1, la enfermedad es producto de una reacción inmunitaria que ataca a las células β del páncreas y altera así su funcionamiento.

Hoy en día, los especialistas consideran al número, el tipo y el título de los autoanticuerpos de los islotes como una señal que indica el riesgo de sufrir la enfermedad. Sin embargo, no se consideran como pronosticadores precisos, ya que suelen variar con el tiempo.

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¿Cuál sería el vínculo entre la diabetes tipo 1 y los genes?

El hallazgo de los especialistas se produjo al revisar los cambios de la expresión génica; es decir, el proceso por el que la información de cada gen se transcribe y se convierte en proteínas. Para interpretar estos cambios en la infancia, los científicos del Centro Biomédico Jeffrey Cheah iniciaron el rastreo de estas modificaciones antes de practiar cualquier prueba de autoinmunidad de los islotes. Los resultados longitudinales y multivariados los combinaron para predecir el riesgo individual de aparición de la diabetes tipo 1, así como para validar la asociación de una firma de células NK (su desempeño y progresión como modelo predictivo) en en 356 muestras adicionales de 56 individuos que participaron de un estudio independiente.

Dentro de la caracterización que se realizó durante la investigación, se lograron identificar los cambios de de expresión génica en una forma de la diabetes tipo 1 que involucra autoanticuerpos contra la insulina y una forma con autoanticuerpos contra la enzima descarboxilasa del ácido glutámico en el páncreas, considerada de rápida progresión. Pero, según los resultados, la detección temprana de estos cambios en niños menores de 18 años podría ayudar a los especialistas a encontrar y comenzar un tratamiento para los infantes que pueden desarrollar diabetes tipo 1 o autoinmunidad de células beta de los islotes pancreáticos, marcada por una seroconversión gradual de los autoanticuerpos de células de los islotes (IAbs), antes de que comiencen los síntomas.

“En conjunto, nuestros resultados indican que la diabetes tipo 1 se caracteriza por cambios tempranos y longitudinales en la expresión génica, informando a la inmunopatología de la progresión de la enfermedad y facilitando la predicción de su curso”, mencionó Eoin McKinney, MBChB, PhD, inmunólogo y autor principal del estudio publicado en la revista Science Translational Medicine.

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