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Más no siempre es mejor, en cáncer de colon metastásico extirpable

La supervivencia de pacientes con cáncer de colon metastásico ha mejorado en los últimos años como resultado de la extirpación con cirugía de las metástasis cuando están confinadas a un sólo órgano.

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Quimioterapia y biológicos armas contra el cáncer de colon metastásico

La supervivencia de pacientes con cáncer de colon metastásico ha mejorado en los últimos años como resultado de la extirpación con cirugía de las metástasis cuando están confinadas a un sólo órgano, a la incorporación de agentes de quimioterapia potentes como el oxaliplatino, e irinotecán, así como el uso de agentes biológicos como el bevacizumab y el cetuximab. El bevacizumab es un agente biológico que interfiere con la formación de nuevos vasos sanguíneos necesarios para la nutrición de las células tumorales. El cetuximab es también un agente biológico – un anticuerpo monoclonal – que reconoce el receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ubicado en la mayoría de las células tumorales de cáncer de colon, y activa una respuesta inmune que acelera su destrucción.

Cetuximab, con actividad circunscrita a RAS no mutado

Se han realizado varios estudios que exploran el beneficio potencial de la adición de cetuximab en pacientes con cáncer de colon metastásico. Los resultados de estos estudios demuestran que para que el cetuximab funcione se requiere que las células tumorales tengan intactas los diversos tipos de RAS. El KRAS y el NRAS son componentes de la cascada de señales que se origina en el EGFR de membrana y que termina diciéndole al núcleo celular tumoral que se divida. Aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer de colon tienen alteraciones en la vía del RAS que hace que el cetuximab no funcione.

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New EPOC

El New EPOC es un estudio británico en el que se estudiaron 257 pacientes con cáncer de colon y KRAS no mutada, con metástasis exclusivas al hígado potencialmente extirpables con cirugía. Se les realizó asignación aleatoria a recibir quimioterapia (FOLFOX 69%) con o sin cetuximab antes de la cirugía de la metástasis. El estudio se inició en el 2007, y se recomendó suspender el reclutamiento en el 2012 porque la adición de cetuximab acortó el tiempo de supervivencia libre de progresión, con una supervivencia mediana de 22.2 meses en el grupo asignado a quimioterapia y 15.5 meses en el grupo que recibió quimioterapia más cetuximab. Los investigadores continuaron el seguimiento de los pacientes por otros 5 años, y se reporta la supervivencia global del estudio. De nuevo, el grupo asignado a quimioterapia tuvo una supervivencia global mediana de 81 meses, comparada con 55.4 meses en el grupo con cetuximab.

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No hay explicación para la pobre supervivencia con cetuximab en el New-EPOC

Los autores no logran explicar los resultados de este estudio. Específicamente, el incremento en la mortalidad no puede explicarse por la presencia de otras mutaciones de la vía del EGFR no detectables con la tecnología disponible en la época en que se inició el estudio. Lo único que se notó es que la supervivencia global deteriorada por el cetuximab ocurrió predominantemente en pacientes con factores pronósticos favorables (tumores no mal diferenciados, no enfermedad N2, menos de 4 metástasis)

Cuidado con el uso de cetuximab neoadyuvante en cáncer de colon metastásico

Los autores, encabezados por John A. Bridgewater, concluyen: “Aunque la adición de cetuximab a la quimioterapia mejora la supervivencia general en algunos estudios en pacientes con enfermedad metastásica avanzada e inoperable, su uso en el entorno perioperatorio en pacientes con enfermedad operable la enfermedad confiere una desventaja significativa en términos de supervivencia general. Cetuximab no debe usarse en esta indicación.”

Actualidad

Alertan sobre el desabastecimiento de medicamentos oncológicos

Varias organizaciones han enviado un comunicado al Ministerio de Salud acerca del desabastecimiento de medicamentos usado en el tratamiento del cáncer, situación que afecta a 200 niños y aproximadamente un centenar de adultos.

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desabastecimiento medicamentos oncologicos advierten

En una misiva enviada el pasado 7 de julio por la ACHOP (Asociación Colombiana de Hematología y Oncología Pediátrica), la ACHO (Asociación Colombiana de Hematología y Oncología), el OICI (Observatorio Interinstitucional de Cáncer Infantil) y la Asociación Colombiana de Salud Pública, estas organizaciones hicieron un llamado especial al Ministerio de Salud para solucionar a la mayor brevedad el desabastecimiento del medicamento ‘Citarabina’, situación que se ha advertido en comunicados previos y en reuniones directas sostenidas a finales de julio.

En este nuevo comunicado, los especialistas reiteran que, hasta el 7 de julio, continúa la falta de citarabina en el territorio nacional, hecho que pone en grave riesgo la vida de 200 menores de edad y cerca de 100 adultos, considerados como pacientes oncológicos que requieren este fármaco para sus tratamientos. “En el caso de la Citarabina, se trata de un medicamento declarado por la OMS como un medicamento esencial en oncología y no existen mayores alternativas con evidencia científica suficiente para reemplazarla en el tratamiento de inducción y consolidación de leucemia mieloide aguda y para las leucemias linfoides agudas tanto de niños como de adultos”, aseguran las asociaciones en el texto.

De igual manera, indican que han conocido que esta problemática se ha extendido a los fármaco folinato de calcio, oxaliplatino y de las vacunas HAVRIX, ENCERIX ,INFANRIX, HEXA utilizadas en los pacientes que han recibido trasplantes de médula ósea. Como consecuencia de lo anterior, aumenta el riesgo de recaída en los individuos que necesitan tratamientos oncológicos y también el de mortalidad evitable.

Por otra parte, en el comunicado se advierte sobre el arribo al país de la L-asparaginasa de E. coli nativa, medicamento utilizado en Brasil y sobre el que, advierten las asociaciones, no existe suficiente evidencia científica que respalde su uso. “La decisión de comprar un nuevo medicamento basándose únicamente en su precio no es segura. Los países en desarrollo son especialmente vulnerables a alternativas mas económicas que carecen de una garantía de calidad sólida”, enfatizan en la carta dirigida al Ministerio de Salud.

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¿Qué soluciones proponen para el desabastecimiento de medicamentos?

En este comunicado, las organizaciones proponen algunas medidas posibles:

  • Incluir los medicamentos esenciales de Hematología y Oncología en el proceso de Gestión Preventiva de Riesgo de desabastecimiento de medicamentos, que fue definido y comunicado mediante Circular Externa 1000-04- de mayo de 2018, con el fin de implementar de inmediato las acciones a tomar frente a las causas de desabastecimiento a fin de solucionar la contingencia (designación como Vital no disponible, compra centralizada o el mecanismo que se considere pertinente) favoreciendo la pronta disponibilidad del medicamento desbastecido y definir tiempos de seguimiento para cerrar los casos de manera oportuna.
  • Establecer mecanismos de vigilancia preventiva de posibles desabastecimientos, generando acuerdos e iniciativas internacionales para la provisión de materia prima y vigilancia tecnológica y de tendencias de mercado que puedan anticipar situaciones de riesgo de abastecimiento.
  • Identificar si los casos de desabastecimiento están relacionados con el ingreso de alternativas terapéuticas más costosas, para accionar disponibilidad inmediata del producto desbastecido y así evitar sobrecostos al sistema.
  • Propender por la negociación de precios diferenciales con los titulares para los medicamentos esenciales de Hematología y Oncología en Colombia, tal y como lo estipula la Organización Mundial de la Salud para los países en desarrollo (WHO, 2001).

Por último, los especialistas aseguran que están dispuestos a colaborar con el Ministerio de Salud a través de nuevas mesas técnicas para encontrar soluciones eficaces que garanticen el derecho a la salud y a la vida de la población infantil y adulta con cáncer en Colombia.

*Hasta el momento, no se conoce una respuesta formal o nuevas acciones de las partes involucradas frente a este tema. Se dará una actualización a medida que se conozca información adicional.

A continuación, en Consultorsalud compartimos el documento enviado a la máxima autoridad sanitaria en Colombia:

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ACHO

ACHO se une a la Alianza por la Salud y por la Vida por un mejor manejo de la pandemia

Desde la Asociación Colombiana de Hematología y Oncología (ACHO) nos unimos a este llamado que realiza la Alianza por la Salud y por la Vida, en relación con las medidas adoptadas por las autoridades nacionales para mitigar la pandemia.

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ACHO respalda la Alianza por la salud y por la vida

Desde la Asociación Colombiana de Hematología y Oncología (ACHO) nos unimos a este llamado que realiza la Alianza por la Salud y por la Vida, en relación con las medidas adoptadas por las autoridades nacionales para la reactivación de la economía. “Los servicios de urgencias reportan, de manera sostenida, ocupaciones que, incluso superan el 200% de su capacidad, y en Cuidado Crítico, de más del 100% en ciudades como el D.C. de Bogotá, Cali y Medellín, así como en los departamentos de Antioquia, Casanare y Santander”.

Asimismo, los expertos en salud pública reiteran que las estrategias adoptadas por el Gobierno Nacional no son acertadas para el momento que Colombia atraviesa. Esto teniendo en cuenta que en los últimos días. se reportan 600 o más fallecimientos y más de 28 mil contagios diarios, con una dramática incapacidad de la red hospitalaria para atender a los pacientes. De acuerdo con la Alianza por la Salud y por la Vida, todavía no se ha brindado a la comunidad científica y a la población general una respuesta transparente, estructurada y de alto nivel apoyada en datos reales -proporcionados por la comunidad académica y los gremios en salud- sobre la transmisión comunitaria y el impacto que ésta tiene sobre todos los colombianos.

Y es que según el texto presentado, Colombia ya no cuenta con la capacidad necesaria para atender a los pacientes. No solo por la ocupación UCI y de urgencias sino también por la falta de insumos y medicamentos, incremento de la demanda de servicios por cuenta de las enfermedades transmisibles, riesgos en salud mental y agotamiento del talento humano en salud.

A su vez, la coalición señala que las autoridades sanitarias están trasladando la responsabilidad del cuidado de la salud y el bienestar sobre cada individuo, hecho contraproducente pues genera miedo, incertidumbre, pérdida de confianza y credibilidad en las instituciones cuyo deber es proteger la vida de cada habitante del territorio nacional.

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Alianza por la Salud y por la Vida despliega nuevas recomendaciones

En la petición con fecha del 19 de junio, las organizaciones que abogan por la salud pública señalan que “los países y sistemas de salud que implementaron estrategias de eliminación de la transmisión del contagio para lograr la añorada meta de “COVID CERO”, lo han logrado con éxito como en los casos de Nueva Zelanda y Corea del Sur, entre otros. El objetivo básico de esta estrategia es aumentar rápidamente la rigurosidad de las medidas de control y prevención para extinguir las cadenas de transmisión”. Sin embargo, no existe suficiente claridad sobre las estrategias que Colombia tiene en marcha para controlar la pandemia.

Aparentemente, en el país se maneja la ransmisión viral incontrolada del SARS-CoV-2, buscando la inmunidad colectiva. Sin embargo, se trata de un proceso largo y costoso, de alto impacto por el número de fallecimientos que causa y responsable del colapso sanitario. Este método de control, aseguran los especialistas de la Alianza por la Salud y por la Vida, “afecta de forma desproporcionada a las personas y comunidades que afrontan la mayor vulnerabilidad económica y social. Situación que agudiza la crisis dadas las profundas incertidumbres que todavía tenemos sobre el virus, sus variantes y secuelas”.

De igual manera, reiteraron que cualquier tipo de estrategia necesita solidez, capacidad de decisión, gobernanza democrática y una profunda conciencia ética, de tal manera que los cambios que se produzcan den las respuestas que el momento de la pandemia requiera. Dentro de las acciones que solicitan implementar con urgencia, se destacan las siguientes:

  • Desarrollar una política de vacunación eficiente, masiva y sin barreras, coordinando de manera rigurosa y garantizando sin dilación, la aplicación de segundas dosis y vacunación completa de las poblaciones de mayor riesgo, que serán las más afectadas por cuenta de la transmisión incontrolada del virus SARS CoV2 y el consecuente colapso sanitario.
  • Establecer estrategias eficaces de detección temprana, protección específica y gestión de casos de manera precoz y desarrollar herramientas para respaldar el rastreo rápido de contactos, en particular herramientas digitales y analíticas que mejoren el rastreo manual de contactos.
  • Generar políticas para el desarrollo de estrategias de innovación de contención pandémica que permitan generar nuevas herramientas inteligentes que permitan reducir o controlar los riesgos de circulación viral en los diferentes ámbitos y ambientes, como contribución a los procesos de reactivación social segura, garantizado la resiliencia de la sociedad.
  • Garantizar líneas de análisis epidemiológico y económico integrado para evaluar el impacto de las acciones implementadas y estructurar, de manera anticipada, planes de respuesta ante próximos desafíos de salud pública, estableciendo una guía para la toma de decisiones que considere los efectos económicos, de equidad y de salud a mediano y largo plazo.

Conozca el comunicado completo aquí:

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Investigación

Relacionan bacteria intestinal al desarrollo del síndrome de colon irritable

Las bacterias Brachyspira tienen relación en el desarrollo del síndrome de colon irritable según un estudio realizado por la Universidad de Gotemburgo en Suecia.

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Relacionan bacteria intestinal al desarrollo del síndrome de colon irritable

El porcentaje de incidencia del Síndrome de Colon Irritable aumenta considerablemente después de que el paciente sufre un episodio de gastroenteritis, esto sugiere que la perturbación microbiana puede ser una posible causal del desarrollo del síndrome de colon irritable .

Es preciso decir, que los estudios que indagan en la composición de la microbiota intestinal se basan especialmente en los análisis de las heces, en este sentido las bacterias asociadas al moco y las heces representan poblaciones distintivas, y es más probable que estas últimas influyan en el epitelio. Específicamente, la presencia de bacterias en la capa interna del moco evidencia estrés epitelial y activación inmune.

No obstante, los análisis de la microbiota intestinal no han demostrado alteraciones consistentes en el síndrome de colon irritable. Sin embargo, investigadores de la Universidad de Gotemburgo en Suecia realizaron un estudio con 93 participantes 62 de ellos padecían síndrome de colon irritable y 31 de ellos no tenían ninguna enfermedad asociada.

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A los voluntarios se les realizó una sigmoidoscopia con muestreo de biopsias en metanol-Carnoy para histología/inmunohistoquímica futura y análisis de PCR en tiempo real. Posteriormente, se escogió al azar un subconjunto de participantes 22 de ellos con el síndrome y 14 sanos, de los cuales se recogió una muestra de moco proveniente de biopsias de colon sigmoide ex vivo y se analizó mediante espectrometría de masas.

Las muestras se prepararon para la espectrometría de acuerdo a la versión más reciente de de biopsias de colon sigmoide ex vivo y se analizó mediante espectrometría de masas. La cromatografía de nano-líquidos se articuló con la espectrometría que se realizó  en un instrumento Q-Exactive y posteriormente se realizó histología e inmunohistoquímica en cortes de tejido, las secciones se examinaron usando un microscopio epifluorescente Eclipse E-1000.

Después de la realización de este complejo análisis metaproteómico de las muestras de moco del colon, los investigadores evidenciaron presencia de especies de Brachyspira, un patógeno potencialmente nocivo, pero solo en los pacientes con síndrome de colon irritable.

Resultados del estudio sobre síndrome de colon irritable

Adicionalmente, haciendo uso de varios étodos de diagnóstico, se detectó colonización de la mucosa por Brachyspira en un total de 19/62 (31%) pacientes con síndrome de colon irritable de dos cohortes prospectivas frente a 0 de 31 pacientes sanos. También se observó la unión de Brachyspira a la membrana apical de los colonocitos en el 20% de los pacientes con colon irritable y además se asoció con tránsito oroanal acelerado, inflamación leve de la mucosa, activación de mastocitos y alteraciones de las vías moleculares vinculadas a la captación bacteriana.

“El estudio sugiere que la bacteria se puede encontrar en aproximadamente un tercio de las personas con síndrome de colon irritable. Queremos ver si esto se puede confirmar en un estudio más amplio, y también vamos a investigar si Brachyspira causa síntomas en el padecimiento y cómo lo hace. Nuestros hallazgos pueden abrir oportunidades completamente nuevas para tratar y quizás incluso curar a algunos pacientes con colon irritable”. explica el Dr. Magnus Simrén profesor de gastroenterología y coautor del estudio.

Finalmente, el equipo de investigación concluyó que la colonización del moco del colon por la bacteria Brachyspira era mucho más notable y significativamente más común en los participantes con colon irritable y se mostró con características clínicas, histológicas y moleculares claras, lo que muestra una relación entre la Brachyspira en la patogénesis del síndrome de colon irritable.

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