Más no siempre es mejor, en cáncer de colon metastásico extirpable
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Más no siempre es mejor, en cáncer de colon metastásico extirpable

La supervivencia de pacientes con cáncer de colon metastásico ha mejorado en los últimos años como resultado de la extirpación con cirugía de las metástasis cuando están confinadas a un sólo órgano.

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Quimioterapia y biológicos armas contra el cáncer de colon metastásico

La supervivencia de pacientes con cáncer de colon metastásico ha mejorado en los últimos años como resultado de la extirpación con cirugía de las metástasis cuando están confinadas a un sólo órgano, a la incorporación de agentes de quimioterapia potentes como el oxaliplatino, e irinotecán, así como el uso de agentes biológicos como el bevacizumab y el cetuximab. El bevacizumab es un agente biológico que interfiere con la formación de nuevos vasos sanguíneos necesarios para la nutrición de las células tumorales. El cetuximab es también un agente biológico – un anticuerpo monoclonal – que reconoce el receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ubicado en la mayoría de las células tumorales de cáncer de colon, y activa una respuesta inmune que acelera su destrucción.

Cetuximab, con actividad circunscrita a RAS no mutado

Se han realizado varios estudios que exploran el beneficio potencial de la adición de cetuximab en pacientes con cáncer de colon metastásico. Los resultados de estos estudios demuestran que para que el cetuximab funcione se requiere que las células tumorales tengan intactas los diversos tipos de RAS. El KRAS y el NRAS son componentes de la cascada de señales que se origina en el EGFR de membrana y que termina diciéndole al núcleo celular tumoral que se divida. Aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer de colon tienen alteraciones en la vía del RAS que hace que el cetuximab no funcione.

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New EPOC

El New EPOC es un estudio británico en el que se estudiaron 257 pacientes con cáncer de colon y KRAS no mutada, con metástasis exclusivas al hígado potencialmente extirpables con cirugía. Se les realizó asignación aleatoria a recibir quimioterapia (FOLFOX 69%) con o sin cetuximab antes de la cirugía de la metástasis. El estudio se inició en el 2007, y se recomendó suspender el reclutamiento en el 2012 porque la adición de cetuximab acortó el tiempo de supervivencia libre de progresión, con una supervivencia mediana de 22.2 meses en el grupo asignado a quimioterapia y 15.5 meses en el grupo que recibió quimioterapia más cetuximab. Los investigadores continuaron el seguimiento de los pacientes por otros 5 años, y se reporta la supervivencia global del estudio. De nuevo, el grupo asignado a quimioterapia tuvo una supervivencia global mediana de 81 meses, comparada con 55.4 meses en el grupo con cetuximab.

No hay explicación para la pobre supervivencia con cetuximab en el New-EPOC

Los autores no logran explicar los resultados de este estudio. Específicamente, el incremento en la mortalidad no puede explicarse por la presencia de otras mutaciones de la vía del EGFR no detectables con la tecnología disponible en la época en que se inició el estudio. Lo único que se notó es que la supervivencia global deteriorada por el cetuximab ocurrió predominantemente en pacientes con factores pronósticos favorables (tumores no mal diferenciados, no enfermedad N2, menos de 4 metástasis)

Cuidado con el uso de cetuximab neoadyuvante en cáncer de colon metastásico

Los autores, encabezados por John A. Bridgewater, concluyen: “Aunque la adición de cetuximab a la quimioterapia mejora la supervivencia general en algunos estudios en pacientes con enfermedad metastásica avanzada e inoperable, su uso en el entorno perioperatorio en pacientes con enfermedad operable la enfermedad confiere una desventaja significativa en términos de supervivencia general. Cetuximab no debe usarse en esta indicación.”

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¿Puede ser viable tratar el cáncer de ovario como una infección viral?

Una investigación sugiere que un estado de cáncer de ovario presenta similitudes con las infecciones víricas que entran en latencia en el organismo

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El cáncer de ovario es una enfermedad que afecta a millones de mujeres alrededor del mundo. De acuerdo con estimaciones de la Sociedad Americana Contra El Cáncer, este año se registrarán 21.410 nuevos diagnósticos y 13.770 fallecimientos por esta causa en Estados Unidos. Ahora, una nueva investigación presenta interesantes hallazgos: el cáncer de ovario tendría similitudes con las infecciones víricas.

Particularmente, este estudio toma como punto de partida las infecciones por ADN -causadas por herpes virus, por ejemplo-, en las que en algunos casos se llega a un estado de latencia. Es decir, el virus se mantiene en el organismo aunque el individuo portador no tenga ningún síntoma de enfermedad, haciendo que éste pueda reactivarse en un futuro.

Algo similar ocurre en ciertos tipos de cáncer. En cáncer, se denomina quiescencia al estado de latencia en el que las células cancerosas no se reproducen en el organismo. Estas células cancerosas suelen estar presentes en las primeras fases de la progresión del tumor o quedan rezagadas tras el tratamiento. Para los especialistas, esta última característica genera inmensa preocupación, ya que se puede diagnosticar falsamente a un paciente como libre de la enfermedad y con ello, se generaría un tratamiento tardío o nulo en caso de reaparición.

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¿En qué se parece el cáncer de ovario a una infección vírica?

Las aparentes similitudes entre las infecciones víricas de ADN latente y el cáncer quiescente dieron lugar a un nuevo proyecto: profundizar en la investigación actual sobre ambos fenómenos para identificar puntos en común con la esperanza de encontrar nuevas opciones de tratamiento potenciales para los enfermos de cáncer de ovario desde diferentes áreas de la medicina.

Con estas premisas en mente, la investigadora Sarah Hargett de la Universidad Carnegie Mellon analizó 5 genes del cáncer de ovario, con el propósito de encontrar nuevas alternativas que fortalezcan el desarrollo de tratamientos a ambas afectaciones a la salud. Este análisis fue presentado por primera vez en Reunión anual de la Sociedad de Ingeniería Biomédica (BMES, en inglés).

“Las células cancerosas quiescentes no se han estudiado mucho todavía, y la información publicada sobre este estado de la enfermedad es algo limitada”, menciona Hargett en un comunicado oficial de la Universidad Carnegie Mellon. En su análisis, también se evaluaron los efectos de la inhibición de cada uno de estos genes en la expresión de la enfermedad.

De los genes examinados, se encontró que el gen DAXX/ATRX fue el único que mostró el mismo resultado tanto para la quiescencia del cáncer como para la latencia viral, lo que sugiere que dirigirse a este gen podría ser algún día una opción de tratamiento viable.

“La supresión o inhibición de estos genes induce un cambio para promover el fenotipo proliferativo o lítico de la infección, al que pueden dirigirse las terapias convencionales contra el cáncer o los tratamientos antivirales”, afirma la investigadora. En su opinión, el hallazgo sobre estos genes abre nuevos objetivos terapéuticos viables gracias a su papel como reguladores epigenéticos. A pesar de ello, se requiere mayor profundización para encontrar datos de mayor precisión.

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Impacto del mieloma múltiple: las necesidades terapéuticas insatisfechas de los pacientes en recaída y refractariedad

Conozca los efectos de la situación de los pacientes con Mieloma Múltiple y las barreras de acceso en el ámbito nacional

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Impacto del mieloma multiple pacientes

El webinario Impacto del Mieloma Múltiple, que tuvo como objetivo dar a conocer los efectos de esta patología en Colombia, contó con la participación de la Dra. Virginia Abello, Médica Hematóloga y presidenta de la ACHO, el Dr. Humberto Martínez, Médico Hematólogo y director de la unidad de trasplante de médula ósea del INC y el Dr. Carlos Felipe Muñoz Paredes, Gerente general de CONSULTORSALUD.

Situación del Mieloma Múltiple en Colombia

En primer lugar, la Dra. Virginia Abello, realizó un análisis de entornología del Mieloma Múltiple en el país y presentó una lista de fuentes información que incluyen Globocan, RIPS, Cuenta de Alto Costo, registros de centros de tratamiento y el registro nacional de neoplasias hematológicas.

La Cuenta de Alto Costo entre enero de 2017 a enero de 2018, reportó 198.798 casos de cáncer en 1.122 municipios. En los que 2.921 casos fueron de Mieloma Múltiple, con 432 incidentes y 366 muertes. La relación hombre mujer se estableció en 1/1.04. El 47% de los pacientes diagnosticados eran ISS 3, lo que significa que al diagnóstico el paciente se encuentra en un estadio avanzado de la enfermedad. Se reportaron en el periodo solo 17 trasplantes.

Así mismo, se mostró un estudio comparativo realizado por la Sociedad de Cirugía de Bogotá – Hospital de San José, que mostró diferencias en la incidencia al compararse con los datos provenientes de RIPS, GLOBOCAN y la Cuenta de Alto Costo.

El mismo estudio evidenció que de 2009 a 2018 se reportaron 26,356 diagnósticos de Mieloma Múltiple en Colombia. Donde los departamentos con mayor número de casos son: Cundinamarca, Valle del Cauca, Antioquia, Santander, Bolivar y Atlántico.

Por su parte, la prevalencia total del Mieloma Múltiple varió de 1.138 casos en 2009 a 4.474 casos en 2018, siendo la prevalencia ajustada para ese año 8.97 por 100,000 habitantes/año.

En cuanto a la mortalidad, se registraron 5.8812 muertes por MM (20,80%), siendo la tasa de muerte ajustada a la edad para Colombia fue de 1,39 y para Estados Unidos de 1,8 y en España de 1,4 por 100.000 habitantes.

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Presentación del proyecto RENEHOC

Debido a la diferencia de datos, se crea el proyecto RENEHOC (Registro nacional de hemato oncología de Colombia) en 2011, donde investigadores evidenciaron que, para noviembre de 2020, el registro de pacientes en ACHO fue de 944 pacientes con Mieloma Múltiple, 406 con Leucemia Mieloide Crónica y 262 con Leucemia Mieloide Aguda. De estos, los pacientes con MM se distribuyeron por centros en 4 ciudades: Bogotá 36%, Bucaramanga 24%, Cali 22%, y en Medellín el 18%.

En la presentación clínica, las características de los pacientes fueron dividida en dos segmentos: pacientes menores de 65 años y mayores de 65 años, lo que permitía estimar qué pacientes son candidatos a trasplantes. 

mieloma multiple 1

De los pacientes atendidos por ACHO, más del 60% están en estadio III al momento del diagnóstico, en comparación con datos internacionales este estadio representa el 33%, es decir, que se están diagnosticando tarde los pacientes, afirmó la Dra Virginia Abello.

El tiempo de inicio de los síntomas es de aproximadamente 7.3 meses. Lo que sigue mostrando que el diagnostico se está haciendo en fases más avanzadas de la enfermedad.

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Tratamiento del Mieloma Múltiple

Otro de los temas fue la preocupación por el alto costo de los tratamientos para el sistema de salud. El MM tiene alta prevalencia e incidencia y según un estudio del IETS, el costo promedio por paciente está en 150 millones para cualquier alternativa de inducción terapéutica.

Cabe señalar que el tratamiento de primera línea de los pacientes atendidos en Colombia menores de 65 años correspondieron a 390 de los 890, de los cuales, el 48% recibió CyBorD, el 26% VTD, el 8% VD, y el 18% otras líneas. Por otra parte, los pacientes mayores de 65 años que correspondieron a 492 pacientes, el 23% recibió CyBorD, 19% MVD+MPT, 18% VTD,17% VD, y otros el 23%, datos de acuerdo con los resultados de RENEHOC.

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Adicionalmente, los expertos reconocieron la importancia del trabajo realizado en la elaboración y la publicación de la Guía de Práctica Clínica (GPC) para el tratamiento del Mieloma Múltiple trabajado por la ACHO y la FUCS y resaltó la importancia de la adopción y la implementación de esta GPC por todos los actores involucrados en el manejo de la patología.

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Trasplantes

De acuerdo con el trasplante de progenitores hematopoyéticos, 89 pacientes fueron llevados a trasplante después de la primera línea (30% de los que recibieron inducciones intensivas), 21 pacientes después de la segunda línea y 78 (70%) de ellos recibieron mantenimiento, 58 (73%) con lenalidomida, 7 (9%)  talidomida, 8 (10%) bortezomib, y 5 no tenían datos. 47 pacientes continua en mantenimiento, 23 hasta la progresión, 10 por dos años.

Por las limitaciones propias del sistema de salud el tiempo promedio para acceder al trasplante es de 8 meses, lo cual es una vergüenza para el país, pues debería llegar a trasplante a los 4 meses de haber iniciado el tratamiento.

Datos que preocupan, debido a que en Colombia se realizan 78 trasplantes por cada 10 millones de habitantes, a diferencia de otros países que realizan promedio entre 200 y 300 trasplantes (España).

Manejo para los pacientes refractarios y en recaídas

Las recomendaciones de manejo desde la ACHO se basan en las establecidas en la guía, basadas en el uso de tripletas dónde se incluya tecnologías innovadoras como los anticuerpos monoclonales:

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Supervivencia global y libre de enfermedad

Finalmente, la Dra. Virginia Abello, puntualiza los datos sobre la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad basado en sí el paciente es apto o no para el trasplante y sugiere que es necesario ampliar el acceso al trasplante de un 30% al 80% de los pacientes.

Así mismo, refiere que el trasplante es el predictor más importante de supervivencia libre de progresión, y solo el 30% de los pacientes accede a esta terapéutica .

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De acuerdo con el análisis de la supervivencia global y supervivencia libre de progresión, en la gráfica se muestra como los pacientes trasplantados (curva superior) vs pacientes no trasplantados (curva inferior), tienen una mayor supervivencia global, es decir viven más y además tienen más tiempo libres de enfermedad

Necesidades insatisfechas en Mieloma Múltiple

En el segundo bloque de este webinario, el Dr. Humberto Martínez, habló sobre la situación de los pacientes y las barreras de acceso con MM en el país y Latinoamérica.

Las diferencias entre los pacientes trasplantados y no trasplantados con respecto a lo que sucede en el sistema público y privado, son bastante discriminatorias en término de supervivencia como se evidencia en la gráfica de supervivencia global, señalando que los pacientes que pertenecen al sistema privado son trasplantados, mientras que los del sistema público quedan esperando un trasplante.

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¿Cómo se enfocarían las necesidades?

Seguidamente, el Dr. Humberto Martínez, presentó las diferencias de las necesidades locales y regionales, tanto a nivel Colombia y Latinoamérica, donde destacó el retraso en el diagnóstico, la disponibilidad de unidades de trasplantes-tratamiento inducción, adecuada estratificación del riesgo citogenético y molecular, y el manejo transdisciplinario. Mientras que en Globales hizo referencia a la brecha con respecto a los avances, los medicamentos nuevos y ensayos clínicos internacionales.

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Por otra parte, hace énfasis en las grandes diferencias que existen en los resultados (supervivencia global) entre pacientes atendidos en el sistema privado y el sistema público, generando una inequidad que debe ser superada, y se relaciona con los que pueden acceder al trasplante.

Los grandes problemas identificados a nivel local son:

  1. Retraso en el diagnóstico y adecuada estratificación del riesgo citogénico y molecular
  2. Dificultades de acceso a medicamentos ya disponibles
  3. Disponibilidad de unidades de trasplante – tratamiento de inducción
  4. Manejo transdiciplinario
  5. Dificultades en la aprobación de nuevas tecnologías terapéuticas dadas por el desconocimiento del valor que tienen los desenlaces subrogados como la supervivencia libre de progresión que dan información sobre si la terapia esta afectando el curso de la enfermedad que se traduce en eficacia.

Y con relación a las necesidades globales se identificaron 4:

  1. Brecha con respecto a los avances
  2. Medicamentos nuevos
  3. Ensayos clínicos internacionales
  4. CAR T cells

Para finalizar, el Dr. Humberto mostró el CEMMINC (Clínica excelencia Mieloma Múltiple Instituto Nacional de Cancerología) y reveló que el principal problema para el adecuado manejo de la patología son las limitaciones en el manejo transdisciplinar e integral, atención oportuna y el acceso a terapias.

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Sesión de preguntas y respuestas:

En la sesión de preguntas y respuestas el Dr. Humberto expresó su preocupación sobre las barreras de acceso al tratamiento a las que se ven enfrentados los pacientes con Mieloma Múltiple y a pesar de tener disponibilidad de medicamentos en el sistema, el desconocimiento del mismo sistema de salud  conlleva a la perdida de la adherencia farmacológica por la discontinuidad del tratamiento. Asimismo, recalcó que existe data local donde se ha identificado las serias diferencias que existe entre los regímenes privados con el público en materia del acceso a los tratamientos y la importancia de tener en cuenta los determinantes sociales de los pacientes para tomar decisiones terapéuticas ya que muchas veces la adherencia farmacológica se ve impactada por estos.

Adicionalmente, la Dra. Abello recalcó que es necesario disminuir los tiempos que toma el diagnostico de los pacientes con MM a través de estrategias que involucren a todos los actores que están presentes en la atención de estos pacientes y fomentar el compromiso a trabajar en pro de los pacientes y añadió que se está trabajando para dar a conocer la importancia de detectar la patología en los médicos de atención primaria y en la implementación de las guías . La Dra. recalca “Nuestra labor es romper esas barreras a punta de comunicación y ponernos de acuerdo con los actores del sistema”.

Finalmente, se comenta sobre la importancia de tener tecnologías innovadoras para el tratamiento y el diagnóstico y estar a la vanguardia mundial en el manejo del mieloma múltiple lo que permitiría tener respuestas más profundas y mejorar el entorno del paciente.

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Crean test sanguíneo que rastrea el avance del melanoma

Investigadores y especialistas de EE.UU. han diseñado un test de sangre que evalúa la respuesta al tratamiento de pacientes con melanoma metastásico

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test sanguíneo rastrea avance del melanoma

Los oncólogos y pacientes con melanoma podrían tener una nueva herramienta de apoyo en su tratamiento. Ésta consiste en un test o prueba de sangre creada por un grupo de investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York y el Perlmutter Cancer Center, ambos en EE.UU. que se concentra en los pacientes con melanoma metastásico en fase avanzada y que se publicó en The Lancet Oncology.

En esta prueba de sangre se monitorean los niveles de los fragmentos de ADN liberados por las células tumorales moribundas. De acuerdo con los especialistas que trabajaron en este test, los niveles funcionan como indicador precoz y exacto de las personas que sufren esta enfermedad. Según las estadísticas, el melanoma es el tipo de cáncer de piel que más muertes causa en EE.UU. aunque solo corresponde al 1% de los casos de cáncer de piel en dicho país.

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El test sanguíneo funcionó en el 93% de pacientes

Para evaluar los resultados de este test sanguíneo, los investigadores llevaron a cabo un estudio en adultos con niveles indetectables de ADN tumoral libremente circulante. A este grupo de pacientes se les realizó la prueba sanguínea 4 semanas después de terminar el tratamiento farmacológico de los tumores de melanoma metastásico que no son resecables (aquellos cuya extirpación quirúrgica no es posible).

El estudio se realizó con 33 muestras de sangre de dos ensayos clínicos fundamentales, en los que participaron 383 hombres y mujeres estadounidenses, europeos y australianos. Los individuos recibieron tratamiento dirigido con los fármacos dabrafenib y trametinib para tumores de melanoma metastásico no resecables que presentaban mutaciones en el gen BRAF. Esta alteración genética se halla en cerca de la mitad de los afectados con melanoma metastásico.

Los resultados de esta investigación evidenciaron que aquellas personas con la mutación BRAFV600 asociadas a este cáncer, vivían el doble de tiempo sin que el cáncer creciera en comparación con los pacientes que mantenían niveles detectables de ADN tumoral. Esta detección se registró en el 93% de los test aplicados y se repitió en pacientes con melanoma metastásico en fase avanzada que participaron en otro ensayo clínico.

Otro de los hallazgos más reveladores del estudio es que los pacientes con 64 o menos copias de ADN tumoral por mililitro de sangre antes del tratamiento, tenían mayores probabilidades de responder positivamente a la terapia, sobreviviendo casi 3 años de media. En contraste, los niveles superiores a ese umbral se relacionaban con una probabilidad de supervivencia significativamente menor, ya que los pacientes vivían poco más de un año.

“Nuestros hallazgos sugieren que los niveles de ADN tumoral pueden servir como una herramienta rápida y fiable para medir si un medicamento contra el cáncer está funcionando”, dice el autor principal del estudio, Dr. David Polsky, en un comunicado oficial. Según los especialistas, los médicos tratantes o especialistas deben esperar varios meses y los resultados de rayos X o tomografías para identificar si un tumor está creciendo o está reduciéndose en respuesta al tratamiento.

Por ello, consideran a este test como una alternativa confiable para evaluar los progresos y reconsiderar las opciones de cada persona afectada con este tipo de cáncer.

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