Guselkumab, altamente efectivo para la artritis psoriásica
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Medicina Clínica

Guselkumab, altamente efectivo para la artritis psoriásica

Recientemente se dieron a conocer los resultados del uso del fármaco durante un año en pacientes con artritis psoriásica

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Guselkumab - artritis psoriasica

La prevención de la discapacidad y la reducción en las articulaciones son los principales enfoques para el tratamiento de la artritis psoriásica, condición que no tiene cura definitiva. Según estadísticas, un 63% de afectados con esta patología desconoce que la padece. Sin embargo, dentro de la búsqueda de alternativas terapéuticas para esta condición, se puso en marcha el ensayo clínico DISCOVER-2 Trial.

Antes de la aprobación del fármaco para la artritis psoriásica, su uso estaba limitado para el tratamiento de psoriasis en placas, de moderada a grave. El medicamento se considera como un anticuerpo monoclonal que actúa sobre la subunidad p19 de la proteína interleucina 23 (IL-23).

Hace pocos días, la revista Arthritis & Rheumatology presentó nuevos hallazgos evidenciados en la fase 3 del estudio, dados a conocer el pasado julio, mes en el que se aprobó el uso de guselkumab como tratamiento para esta patología. El estudio se adelantó en 118 sitios en 13 países de Asia, Europa y América del Norte y se inscribieron a pacientes con artritis psoriásica activa (al menos cinco articulaciones hinchadas, al menos cinco articulaciones sensibles y proteína C reactiva ≥0-6 mg/dL) a pesar de las terapias estándar.

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Guselkumab, alternativa promisoria según los investigadores

Los 739 afectados fueron seleccionados aleatoriamente para recibir inyecciones subcutáneas de 100 mg de guselkumab cada 4 semanas; 100 mg de guselkumab en la semana 0 y 4, y luego cada 8 semanas. El mismo proceso se repitió en el grupo de individuos a los que se les suministró el placebo. En la publicación, los expertos aclaran que los pacientes que tomaban medicamentos antirreumáticos continuaron con sus dosis habituales y que, en general, alrededor del 93% de los pacientes asignados al azar a los tres grupos permanecieron con guselkumab a las 52 semanas.

Adicionalmente, dentro de los nuevos resultados se informa que entre el 71% y el 75% de afectados que recibieron guselkumab a las 4 y 8 semanas, reportaron una mejora de al menos el 20% con respecto a la línea de base en los componentes de los criterios de respuesta. Lo anterior supone un aumento con respecto al 64% de los pacientes atendidos a las 24 semanas en ambos grupos.

Dentro del artículo, se reporta que los participantes del estudio tuvieron una duración promedio de la enfermedad de más de 5 años sin tratamiento biológico, y un promedio de 12-13 articulaciones hinchadas y 20-22 articulaciones sensibles al inicio del estudio. La enfermedad de la gravedad de la piel se evaluó mediante el Índice de Evaluación Global y de Gravedad del Área de la Psoriasis (PASI) del investigador.

A pesar de los excelentes resultados, se reportaron algunos efectos adversos que influyeron en los pacientes para descontinuar el uso de guselkumab. Entre ellas: infecciones del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, bronquitis y aumento en la alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa.

“Los datos obtenidos durante el segundo año de DISCOVER-2 aumentarán los conocimientos actuales sobre el perfil de beneficios y riesgos del guselkumab y fomentarán nuestra comprensión de los resultados radiográficos a largo plazo con ambos regímenes de dosificación del medicamento”, concluyen los investigadores.

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Analizan nuevo medicamento que podría prevenir el Alzheimer

La Universidad de California y el Hospital General de Massachussets han identificado un nuevo medicamento que podría prevenir la enfermedad del Alzheimer.

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Analizan medicamento que podría prevenir el Alzheimer

La Universidad de California y el Hospital General de Massachussets han identificado un nuevo medicamento que podría prevenir la enfermedad del Alzheimer. Este fármaco podría modular la enzima clave involucrada en la formación de placas amiloides en el cerebro en lugar de inhibirlas como lo hacen los medicamentos hasta ahora desarrollados.

Los resultados del estudio se publicaron en el “Journal or Experimental Medicine” -JEM- donde se afirma que el fármaco mostró ser seguro en los modelos animales, lo que quiere decir, que hay vía libre para iniciar ensayos clínicos en humanos.

Recordemos, que el Alzheimer provoca la formación de placas amiloides compuestas por pequeños fragmentos de proteínas denominados como péptidos beta- amiloide o Abeta. Estos fragmentos son generados por enzimas llamadas beta- secretasa y gamma-secretasa que escinden secuecncialmente una proteína llamada proteína precursora amiloide en la superficie de las neuronas para liberar fragmentos Abeta de diferentes diámetros.

Estos fragmentos son tendientes a formar placas amiloides y su producción es alta en pacientes con mutaciones que los predisponen a la enfermedad de inicio temprano. Con base en esta información se han tratado de desarrollar tratamientos para prevenir la enfermedad, usando medicamentos que inhiban la beta-secretasa, pero los estudios han fallado pues los fármacos han resultado inseguros en humanos, probablemente debido a que los compuestos también inciden en otras proteínas del cerebro y órganos.

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Alzheimer: medicamentos que modulen, no que inhiban

En este sentido, un mejor enfoque propondría el uso de medicamentos conocidos como moduladores de gamma-secretasa -GSM- que en lugar de limitar las enzimas, alteren de fondo su actividad que produzcan menos péptidos tendientes a formar placas. “Por lo tanto, los GSM ofrecen la capacidad de mitigar las toxicidades basadas en mecanismos asociados con los inhibidores de la gamma-secretasa” menciona el autor de la investigación, el profesor Steven L. Wagner.

En el ensayo, los investigadores probaron un nuevo GSM en ratones y también en primates. Las dosis bajas y constantes del medicamento erradicaron completamente la producción de Abeta enratones sin efectos secundarios tóxicos, lo mismo sucedió en los primates pero su nivel de efectividad para reducir los niveles se redujo al 70%.

Luego, los investigadores probaron el fármaco en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, tratando a los animales antes o poco después de que comenzaran a formar placas amiloides. Para los dos modelos animales el nuevo GSM redujo la formación de placas y también la inflamación relacionada a la misma.

En conclusión, los investigadores señalan que el medicamento puede usarse de forma profiláctica para prevenir la enfermedad, ya sea en pacientes con alteraciones genéticas que aumentan la vulnerabilidad a la enfermedad o en los casos en los que hayan detectado las placas a través de escáneres cerebrales.

“En este estudio, hemos caracterizado farmacológicamente un GSM potente que, según sus atributos preclínicos, parece igualar o superar la potencia de cualquier GSM probado anteriormente. Los ensayos clínicos futuros determinarán si este prometedor GSM es seguro en humanos y podría usarse para tratar o prevenir eficazmente la enfermedad de Alzheimer” concluye otro de los investigadores.

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Medicina Clínica

Estudian nuevo compuesto para desarrollar medicamento anticonceptivo masculino

Un compuesto natural extraído de una planta ha logrado afectar la fertilidad de modelos animales machos, lo que sugiere que con este podría desarrollarse un anticonceptivo masculino no hormonal.

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Estudian nuevo compuesto para desarrollar medicamento anticonceptivo masculino

Científicos en Norteamérica están analizando un nuevo compuesto natural que funcionaria como un potente anticonceptivo masculino seguro, eficaz y además reversible en modelos animales. En la actualidad y a pesar de los avances científicos no se ha logrado un avance sólido en el desarrollo de anticonceptivos masculinos no hormonales.

Al interior de una planta china llamada Tripterygium Wilfordii Hook F se encuentra el compuesto denominado triptonida, aunque también puede reproducirse a través de síntesis química. El estudio mostró que la administración oral de una dosis de triptonida provoca la alteración de los espermatozoides logrando obstaculizar su movilidad hacia delante y en consecuencia induciendo a la infertilidad masculina por entre 3 a 6 semanas.

Después de la suspensión del tratamiento los modelos animales machos recuperaron su fertilidad en un lapso de 4 a 6 semanas, además se comprobó que sus crías son sanas. En el ensayo no se evidenció ningún efecto tóxico discernible ni a corto ni a largo plazo. Lo que quiere decir, que la triptonida sería un posible agente anticonceptivo masculino no hormonal con un prometedor futuro para los hombres, ya que cumple con factores clave para el desarrollo de un medicamento anticonceptivo viable, incluyendo la disponibilidad, eficacia, seguridad y reversibilidad.

Anticonceptivo que afecta la motilidad de la esperma

Los análisis bioquímicos sobre el accionar de la triptonida sugiere que el compuesto se dirige a los espermatozoides en los últimas etapas de creación alterando su motilidad, una habilidad necesaria para la fertilización.

“Gracias a décadas de investigación básica, que nos inspiraron para desarrollar la idea de que un compuesto dirigido a una proteína crítica para los últimos pasos del ensamblaje de los espermatozoides conduciría a la producción de espermatozoides no funcionales sin causar un agotamiento severo de las células testiculares” menciona el autor de la investigación Wei Yan.

Así mismo, explicó que las pruebas del compuesto en primates inferiores muestran que la triptonida será un tratamiento eficaz para los hombres, se espera además que pronto den inicio los ensayos clínicos en humanos del anticonceptivo masculino no hormonal.

“El descubrimiento representa un gran salto en el campo. Cuantos más métodos anticonceptivos estén disponibles, mejor, ya que querremos contar con una serie de productos farmacéuticos que satisfagan de forma segura y eficaz las necesidades de planificación familiar de hombres y parejas en diferentes etapas de su vida reproductiva, con diferentes orígenes étnicos, culturales y religiosos y medios económicos”, comentan los doctores Christina Wang y Ronald Swerdloff, coinvestigadores principales del estudio.

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Descubren relación entre la obesidad y las infecciones de piel

Para la medicina, la implicación de la obesidad en el desarrollo de patologías dermatológicas es un proceso del cuál no existe información clara

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relacion entre obesidad e infecciones de piel

La obesidad es una enfermedad crónica que se considera una epidemia para la OMS y expertos en la materia. Según los datos de la OMS, se estima que cada año fallecen cerca de 2.8 millones de personas por esta causa, sin contar que es comorbilidad en varias patologías: cáncer, diabetes, enfermedades del corazón, y el deterioro de la cicatrización de las heridas, así como las infecciones de la piel. Sin embargo, todavía se desconoce cómo ocurren las complicaciones en la última patología mencionada.

Al menos, así se creía hasta ahora. Recientemente, un estudio colaborativo entre el Laboratorio Gallo de de la Facultad de Medicina de la UC San Diego y la Escuela de Ciencia Farmacéutica de la Universidad de Xiamen halló los mecanismos que vinculan a la obesidad con las infecciones de piel e identificaron una opción de tratamiento que será puesta a prueba en un ensayo clínico de fase 2. Los resultados de la investigación se conocieron a través de Science Translational Medicine.

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La obesidad también causa daños en la capa superficial de la piel

El trabajo se concentró en el descubrimiento de mecanismos entre la obesidad y microbioma epitelial -es decir, las bacterias normales que viven en nuestra piel- y cómo puede optimizarse el sistema de defensa de la piel para tratar o prevenir enfermedades. Pero, el objetivo principal era identificar como la obesidad influye en las altas tasas de infección bacteriana.

Los resultados revelaron que un mayor número de adipocitos maduros (células grasas) aumenta la señalización del TGFβ, lo que a su vez disminuye el número de progenitores de adipocitos dérmicos que producen un péptido antimicrobiano llamado catelicidina. Esta reducción en los adipocitos y la ausencia de la catelicidina hace que la epidermis aumente su vulnerabilidad a las infecciones causadas por agentes comunes como el Staphylococcus aureus.

Al analizar con mayor detalle este fenómeno en sujetos delgados (seres humanos y modelos animales), el microbioma de la piel logró prevenir las infecciones por estafilococo puesto que el número de células grasas maduras era insuficiente para interrumpir las funciones normales de la grasa dérmica que evitan este tipo de anomalías.

“Nuestro estudio muestra cómo una dieta poco saludable y la obesidad pueden repercutir en la capacidad de la piel para luchar contra la infección bacteriana. Los resultados podrán educar a las personas sobre una dieta saludable y un estilo de vida sano que incluya el ejercicio regular para evitar la acumulación de células grasas agrandadas que pueden afectar negativamente a la función antimicrobiana de nuestra piel“, mencionó el Dr. Zhang, líder de este estudio.

Con respecto a los tratamientos, el equipo se encuentra en búsqueda de alternativas eficaces para personas obesas con dermatitis atópica. Esta labor esta apoyada de investigación en individuos sanos y nuevos agentes para bloquear la acción del TGFβ y la terapia con células madre.

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