La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. aprobó la terapia génica valoctocogene roxaparvovec (Roctavian, BioMarin) para adultos con hemofilia A grave. El fármaco que se administra como infusión intravenosa de dosis única es la primera en su tipo aprobada para esta enfermedad y tendrá un costo de US$ 2,9 millones. Para la compañía farmacéutica, el precio refleja “la posibilidad de liberarse de años” de infusiones, que suponen unos US$ 800.000 al año.
La hemofilia A está causada por una mutación en el gen que produce la proteína denominada factor VIII de coagulación, esencial para este proceso biológico. Con la nueva terapia génica, se administra un gen funcional a las células hepáticas a través de un virus adenoasociado de serotipo 5. Dicho gen ordena a las células que produzcan el factor de coagulación
De acuerdo con estadísticas oficiales, se estima que 6.500 adultos en Estados Unidos padecen hemofilia A graves. Sin embargo, se cree que 2.500 de ellos o un poco más podrán recibir esta alternativa terapéutica. Cabe mencionar que la indicación dada por la FDA limita el uso de la terapia génica a pacientes sin antecedentes de inhibidores del factor VIII y sin anticuerpos detectables contra el serotipo 5 del virus adenoasociado.
“Los adultos con hemofilia A grave se enfrentan a una carga de por vida, con infusiones frecuentes y un alto riesgo de complicaciones de salud, incluyendo hemorragias incontroladas y daños irreversibles en las articulaciones”, dijo en un comunicado Steven Pipe, MD, profesor de pediatría y patología en la Universidad de Michigan e investigador del estudio de fase 3 que condujo a la aprobación. Según el experto, la aprobación “tiene el potencial de transformar la forma en que tratamos a los adultos basándonos en años de control de las hemorragias tras una única infusión”.
También es importante recordar que esta terapia génica se aprobó en Europa en agosto del año pasado. Sin embargo, su adopción se ha visto retrasada por problemas de reembolso, dado el coste del tratamiento y las incertidumbres clínicas.
Datos reveladores y prometedores sobre la terapia génica para hemofilia A
A pesar de la restricta indicación, los datos disponibles sobre los resultados de la terapia génica brindan nuevas esperanzas a la mayoría de los pacientes. La decisión de la FDA se sustentó en el estudio GENEr8-1 abierto y de un solo brazo, realizado en 134 varones con hemofilia congénita grave A. Los pacientes recibieron una única infusión de 6 x 1013 genomas vectoriales por kilogramo.
Entre los 132 pacientes disponibles para la evaluación a los 2 años, la mediana de la actividad del factor VIII se situó en el intervalo de la hemofilia A leve (6% a 39% de lo normal), con una reducción del 84,5% de las hemorragias desde el inicio. Los investigadores del ensayo estimaron que la semivida típica del sistema de producción de factor VIII derivado del transgén es de 123 semanas.
De hecho, para este periodo, solo el 4.5% de los participantes tenía una actividad del factor VIII compatible con hemofilia A grave; el 9,1% tenía una actividad compatible con enfermedad moderada; el 59,8% tenía una actividad compatible con enfermedad leve, y el 26,5% tenía una actividad en el intervalo normal por encima de 40 UI/dL. Más del 80% de los participantes no sufrieron hemorragias que requirieran tratamiento, y el uso medio de factor VIII exógeno se redujo en un 98% con respecto al valor inicial.
Entre los seis hombres que reanudaron la profilaxis, la mayoría tuvo menos episodios hemorrágicos que cuando estaban en profilaxis antes de la infusión. Todos los pacientes desarrollaron anticuerpos contra el vector de administración del virus, lo que impidió el retratamiento.
El acontecimiento adverso más frecuente fue la elevación de los niveles de alanina aminotransferasa, que se produjo en el 88,8% de los pacientes, que fueron tratados con inmunosupresores durante una mediana de 33 semanas. Las elevaciones persistieron a los 2 años en el 29% de los pacientes.
Los otros efectos adversos más frecuentes fueron cefalea (38,1%), náuseas (37,3%) y aumento de la aspartato aminotransferasa (35,1%).
