La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) publicó un proyecto de guía desarrollado por el Centro de Evaluación e Investigación Biológica y el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos. El documento está orientado a casos en los que, por la rareza extrema de la condición (enfermedades ultra raras), no es viable realizar ensayos controlados aleatorios debido al número limitado de pacientes disponibles.
El borrador aborda, de manera específica, terapias como la edición del genoma y las terapias basadas en ARN, entre ellas los oligonucleótidos antisentido. La FDA también dejó explícito que este marco podría aplicarse a otras terapias personalizadas siempre que cumplan un criterio central: abordar directamente la causa específica subyacente de la enfermedad.
En la declaración institucional, el secretario de Salud y Servicios Humanos, Robert F. Kennedy, Jr., enmarcó la iniciativa como un paso hacia la aceleración del acceso a tratamientos para familias afectadas por enfermedades ultra raras, particularmente en población pediátrica. “El presidente Trump prometió acelerar el acceso a las curas para las familias estadounidenses, y lo estamos cumpliendo, especialmente para los niños con enfermedades ultrarraras que no pueden permitirse esperar”, señaló. Agregó que el objetivo es reducir trámites innecesarios, alinear la regulación con la biología moderna y allanar el camino para que tratamientos innovadores lleguen a quienes más los necesitan.
Por su parte, el comisionado de la FDA, Dr. Marty Makary, afirmó que la guía busca adaptar el enfoque regulatorio para pacientes con enfermedades ultra raras. “Nuestra prioridad es eliminar barreras y ejercer flexibilidad regulatoria para fomentar los avances científicos y ofrecer más curas y tratamientos eficaces para los pacientes que padecen enfermedades raras”, indicó.
El documento identifica un tipo de intervención regulatoria: un marco para facilitar aprobaciones cuando la evidencia debe construirse con diseños clínicos limitados por la población disponible, siempre bajo criterios que permitan sostener la evaluación de efectividad y seguridad.
Criterios y evidencia: qué exige el borrador para sustentar efectividad y seguridad ante las enfermedades ultra raras
El borrador, se centra en terapias dirigidas a una anomalía genética, celular o molecular específica, diseñadas para corregir o modificar la causa subyacente de la enfermedad. La FDA listó criterios clave que, en conjunto, buscan sustentar el desarrollo y la eventual aprobación bajo este enfoque:
- Identificación de la anomalía causante de la enfermedad.
- Demostrar que la terapia se dirige a la causa raíz o a una vía biológica próxima relacionada con la condición.
- Sustentar el desarrollo con datos de historia natural bien caracterizados en pacientes no tratados.
- Confirmación del éxito de la medicación o de la edición del objetivo (en el caso de terapias de edición genómica).
- Para una aprobación tradicional, demostrar mejora en resultados clínicos, en la evolución de la enfermedad o en biomarcadores cuando se establezca que estos predicen beneficio clínico.
En el comunicado, el Dr. Vinay Prasad, Director Médico y Científico y Director del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos, calificó la publicación como un hito regulatorio. “Diseñar tratamientos únicos para cada paciente siempre ha sido el objetivo prometido de la medicina personalizada”, afirmó, y añadió que, después de 25 año”, la FDA delineó por primera vez un marco para facilitar estas aprobaciones. Para Prasad, el “Marco del Mecanismo Plausible” representa “un avance revolucionario en la ciencia regulatoria”.
En la misma línea, la directora interina del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos, Dra. Tracy Beth Høeg, sostuvo que el borrador crea un marco que permite usar tratamientos de vanguardia diseñados para pacientes con enfermedades ultra raras como base para la aprobación de la FDA. En su declaración, anticipó que este enfoque podría incentivar a la industria a enfocarse más en terapias individualizadas, con objetivos asociados a innovación, seguridad, costos y acceso para pacientes.
Edición genómica, protocolos maestros y comentarios públicos: cómo se podría ampliar el alcance del marco
La FDA explicó que las tecnologías de edición genómica están diseñadas para ser altamente específicas frente a secuencias únicas de ADN. En ese contexto, planteó que un producto dirigido a diferentes mutaciones dentro de un mismo gen podría incluirse en una sola solicitud y evaluarse potencialmente mediante protocolos maestros que analicen variaciones dentro de un solo ensayo.
Bajo este enfoque, un mecanismo de acción plausible con respaldo amplio podría utilizarse para apoyar la adición de otras variantes de productos de edición genómica similares, destinados a tratar pacientes con mutaciones que no hayan sido incluidas en el ensayo clínico utilizado para la aprobación original. El comunicado describe esta posibilidad como parte de la lógica del marco propuesto para ampliar opciones terapéuticas en escenarios donde cada variante puede corresponder a poblaciones extremadamente pequeñas.
La FDA reconoció que, en este contexto, una investigación clínica adecuada y bien controlada implicará tamaños de muestra pequeños, por lo que los resultados deberán ser lo suficientemente robustos como para descartar hallazgos aleatorios. También precisó que, al determinar la eficacia, la agencia considerará la enfermedad específica, la solidez de la evidencia y las dificultades inherentes a realizar investigación clínica para terapias individualizadas.
El borrador de guía titulado “Consideraciones para el uso del Marco de Mecanismo Plausible para el Desarrollo de Terapias Individualizadas dirigidas a afecciones genéticas específicas con causa biológica conocida” quedó abierto a comentarios públicos. La FDA indicó que los comentarios deben enviarse dentro de los 60 días posteriores a su publicación en el Registro Federal.
En su mensaje final, la agencia reiteró su compromiso con el desarrollo de terapias seguras y efectivas para enfermedades raras y con asegurar que ninguna familia sea ignorada por la baja frecuencia de su condición.
Consulte y descargue el borrador de guía “Consideraciones para el uso del Marco de Mecanismo Plausible para el Desarrollo de Terapias Individualizadas dirigidas a afecciones genéticas específicas con causa biológica conocida” aquí:
