La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó la aprobación acelerada a epcoritamab-bysp, un activador de células T CD3 dirigido a CD20 biespecífico que está destinado a pacientes adultos con linfoma folicular (LF) recidivante o refractario que hayan recibido previamente dos o más líneas de terapia sistémica.
Esta aprobación marca la segunda indicación para el activador de células T CD3 biespecífico dirigido a CD20. El agente fue aprobado por primera vez en 2023 para el tratamiento de linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario en adultos.
Eficacia y seguridad de epcoritamab-bysp aprobado por FDA
La eficacia y seguridad de epcoritamab-bysp se evaluaron en un ensayo abierto, multicohorte, multicéntrico y de un solo brazo que incluyó a 127 pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario tras al menos dos líneas de terapia sistémica. La evaluación primaria se basó población, quienes recibieron un régimen de dosificación de dos incrementos.
Adicionalmente, una cohorte separada de optimización de dosis, compuesta por 86 pacientes, evaluó un esquema de dosificación recomendado en tres pasos para mitigar el síndrome de liberación de citocinas (SLC). Las principales medidas de resultados de eficacia fueron la tasa de respuesta global (ORR) y la duración de la respuesta (DOR), determinadas por un Comité de Revisión Independiente utilizando los criterios de Lugano 2014.
En la población de eficacia primaria de 127 pacientes, la ORR fue del 82%, con un 60% de respuestas completas. Con una mediana de seguimiento estimada de 14,8 meses entre los respondedores, no se alcanzó la mediana estimada de DOR (NR). La estimación de Kaplan-Meier a los 12 meses para la DOR fue del 68,4% y la eficacia observada fue similar en los 86 pacientes que recibieron el esquema de dosificación de tres aumentos.
Riesgos del epcoritamab-bysp
La información de prescripción de epcoritamab-bysp incluye un recuadro de advertencia sobre el riesgo de síndrome de liberación de citocinas (SRC) grave o mortal y la neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS). Las advertencias y precauciones también señalan infecciones graves y citopenias. Se reportaron ICANS en el 6,0% de los pacientes, mientras que infecciones graves ocurrieron en el 40%. En una cohorte de 86 pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario que recibieron el régimen posológico recomendado de tres pasos, el SRC se presentó en el 49% de los casos; todos los eventos fueron de grado 1 (45%) o 2 (9%).
Las reacciones adversas más comunes fueron reacciones en el lugar de la inyección, síndrome de liberación de citocinas, infección por COVID-19, fatiga, infección del tracto respiratorio superior, dolor musculoesquelético, erupción cutánea, diarrea, fiebre, tos y dolor de cabeza. Las anomalías de laboratorio de grado 3 a 4 más frecuentes incluyeron disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de glóbulos blancos y disminución de la hemoglobina.
El régimen recomendado consiste en la administración subcutánea de epcoritamab-bysp en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de una toxicidad inaceptable. La dosificación sugerida sigue un programa de tres incrementos en el ciclo 1 (0,16 mg el día 1, 0,8 mg el día 8, 3 mg el día 15 y 48 mg el día 22), ciclos 2 y 3 (48 mg los días 1, 8, 15 y 22), ciclos 4 a 9 (48 mg los días 1 y 15) y a partir del ciclo 10 (48 mg el día 1).
Esta aprobación se ha concedido bajo la vía de aprobación acelerada. Sin embargo, para verificar el beneficio clínico de epcoritamab-bysp, está en marcha un ensayo aleatorizado de fase 3, que ya ha inscrito casi el 95% de los participantes, evaluando rituximab y lenalidomida solos o en combinación con epcoritamab-bysp en pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario.
