Alrededor del mundo, el 21 de junio es el día de la lucha contra la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), enfermedad neurodegenerativa incurable y poco común que se caracteriza por la muerte selectiva de las células nerviosas motoras. Este trastorno se presenta en la edad adulta y tiene una incidencia anual de aproximadamente 1-2 casos por cada 100.000 personas.
Aunque la ELA es considerada poco frecuente, el riesgo de desarrollarla aumenta significativamente con la edad, lo cual se ha visto agravado por la creciente longevidad de la población. Para la comunidad médica, este fenómeno genera preocupación, ya que no se ha logrado desarrollar un tratamiento efectivo, ni se ha establecido un marcador diagnóstico confiable para la ELA esporádica.
De acuerdo con estadísticas, la ELA esporádica representa el 90% de los casos de la patología. Y un avance reciente, presentado por investigadores de la Universidad de Tsukuba en Japón, podría facilitar la detección de esta manifestación de la enfermedad. En un estudio reciente, descubrieron que la eficiencia de edición en el sitio glutamina/arginina (Q/R) de la proteína codificante del ARN mensajero GluA2 que constituye el receptor de glutamato se reduce significativamente en el líquido cefalorraquídeo, lo que podría servir como nuevo biomarcador diagnóstico de la ELA.
Como explican los investigadores, la regulación inadecuada de la edición del ARN (debido a la disminución enzimática de la edición del ARN) se ha identificado como responsable de la degeneración de las neuronas motoras en la esclerosis lateral amiotrófica. Cuando este grupo de neuronas está sano, el ARN mensajero (ARNm) GluA2 presenta una edición completa en el sitio glutamina/arginina (Q/R), lo cual codifica para la síntesis de la proteína que forma el receptor de glutamato tipo AMPA, un receptor importante para la transmisión de la excitación neuronal.
Cuando una persona desarrolla el trastorno neurodegenerativo, se observa la presencia de ARNm GluA2 no editado en el sitio Q/R, lo que también produce el deterioro de las neuromotoras. Sin embargo, no existe un mecanismo que permita detectar este proceso y por lo tanto, ninguna posibilidad de tratarlo antes del inicio de los síntomas. Para el equipo de científicos de la Universidad de Tsukuba, el desarrollo de biomarcadores diagnósticos específicos de la enfermedad que reflejen los procesos de la ELA es una necesidad médica crítica no cubierta.
¿Cuáles fueron los hallazgos de esta investigación sobre ELA? ¿Qué tan importantes son los avances?
En este estudio, los investigadores descubrieron que las eficiencias de edición en el sitio Q/R del ARNm GluA2 en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con ELA esporádica eran significativamente menores que las del grupo de control. En particular, los pacientes diagnosticados y con eficiencia de edición reducida experimentaron una mayor duración de la enfermedad y síntomas avanzados, particularmente en el funcionamiento de las extremidades inferiores.
Actualmente, se están desarrollando terapias dirigidas a la desregulación de la edición del ARN, y se cree que la eficiencia de la edición en el sitio Q/R del ARNm GluA2 podría ser un biomarcador no sólo para el diagnóstico de la ELA, sino también para determinar los casos tratables de esclerosis lateral amiotrófica.
