Nuevos hallazgos en mutación detectada en cánceres ginecológicos

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El gen que regula la proteína FBXW7, presente en varios tipos de cáncer humano, incluyendo los cánceres ginecológicos, es frecuentemente mutado o suprimido. Estas mutaciones se han relacionado con un mal pronóstico debido a una mayor resistencia al tratamiento, por lo que la detección del estado de mutación de FBXW7 puede ser un biomarcador diagnóstico y pronóstico adecuado para determinar un tratamiento individualizado.

Los cánceres ginecológicos, que incluyen los de ovario, útero/endometrio, cuello uterino, vagina y vulva, representan una carga socioeconómica significativa para la salud mundial debido a su alta incidencia y mortalidad en mujeres de todas las edades. La falta de detección temprana, la falta de conocimiento de los síntomas específicos, el diagnóstico tardío o incorrecto y las limitadas opciones de tratamiento para los cánceres ginecológicos avanzados son los principales factores que contribuyen a la elevada morbilidad y mortalidad.

Recientemente, en el último número de la revista Cells se publicó el artículo “The Role of FBXW7 in Gynaecologic Malignancies”. Hasta la fecha, se ha asociado a esta proteína con la regulación del crecimiento celular y se ha caracterizado como un supresor tumoral bien caracterizado. Esta proteína es un componente crucial del complejo Skp1-Cullin1-F-box (SCF), que es una ubiquitina ligasa. Este complejo contribuye a la degradación de muchas oncoproteínas, como la ciclina E, c-JUN, c-MYC, NOTCH y MCL1, a través del sistema ubiquitina-proteasoma (UPS).

Siendo un supresor tumoral, FBXW7 es el gen que muta con más frecuencia entre todos los genes que codifican proteínas F-box en neoplasias malignas en humanos, de acuerdo con la investigación.

¿Cuáles fueron las conclusiones de esta investigación sobre cánceres ginecológicos?

FBXW7 es un componente crucial del complejo ubiquitina ligasa SCF y actúa como supresor tumoral regulando la abundancia de varias proteínas oncogénicas. En numerosos tipos de cáncer, se expresa con mutaciones, a su vez relacionadas con mal pronóstico y resistencia al tratamiento.

  • En cáncer de ovario, xisten pruebas de inactivación y pérdida funcional de FBXW7, como resultado de complejas alteraciones genéticas y epigenéticas como deleción, mutación somática e hipermetilación. Se ha informado de que la frecuencia de la mutación del gen FBXW7 es de aproximadamente 2,5 ~ 8,3%.
  • El gen FBXW7 ha sido identificado como un supresor tumoral en el cáncer de ovario. En una investigación se demostró que FBXW7γ actúa como supresor tumoral y podría ser el único transcrito FBXW7 relacionado con el pronóstico en este tipo concreto de la enfermedad.
  • Otros estudios han comprobado que la proteína juega un papel importante en el cáncer cervical. La frecuencia de la mutación es del 1,5 al 15% Cinco genes mutantes no sinónimos, incluyendo FBXW7, fueron encontrados en genes con mutaciones significativas (MSG) de recaída metastásica. Se descubrió que dos mutaciones en FBXW7, R479P y L443H, promueven la proliferación celular, la migración y la invasión en células.
  • El cáncer endometrial es el más detectado en los países de bajos ingresos y entre la población femenina. Se están utilizando mutaciones genéticas para clasificarlo, aunque actualmente se dividen en endometrioides, que se da en alrededor del 80% de las pacientes, y no endometrioides (casos restantes).
  • En este tipo de cáncer, las mutaciones más frecuentes se localizan en las repeticiones WD de unión a sustrato. Además, estado de mutación de FBXW7 también se correlaciona con el grado tumoral y el estado de los ganglios linfáticos.

Teniendo en cuenta que las mutaciones de FBXW7 son en su mayoría heterocigóticas, es esencial comprender los efectos de las formas monoméricas y diméricas en el estado mutacional para comprender mejor su función en estas patologías que afectan a las mujeres.

Sin embargo, la investigación futura en este campo será crucial para determinar la mejor estrategia para atacar a FBXW7 y mejorar la eficacia de la terapia anticancerosa. El enfoque indirecto podría ser una opción más efectiva para reducir la resistencia a los fármacos y mejorar la respuesta del paciente a la terapia, lo que podría mejorar los resultados del tratamiento en cánceres ginecológicos, concluye la investigación.

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