Un estudio de cohorte en medicamentos contra el cáncer publicado en JAMA otorga aprobación acelerada y sobre qué base convierte la aprobación regular. Si bien, la aprobación bajo control puede ser útil, algunos medicamentos contra el cáncer no demuestran beneficios para prologar la vida de los pacientes o mejorar su calidad de vida.
Como tal, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) es la responsable de aprobar nuevos medicamentos que han demostrado ser seguros y eficaces, basándose en una evaluación rigurosa que determina si los beneficios comprobados de un medicamento superan sus riesgos potenciales. En respuesta a la urgencia sanitaria causada por la epidemia de VIH en la década de 1980, la FDA implementó la vía de aprobación acelerada. Este mecanismo fue diseñado para acelerar la disponibilidad en el mercado de medicamentos que abordan necesidades médicas no satisfechas, especialmente en situaciones donde los tratamientos disponibles eran insuficientes o inexistentes.
Entre tanto, la aprobación acelerada se basa en el uso de medidas sustitutas que, aunque no validadas plenamente, se consideran “razonablemente probables” para predecir un beneficio clínico real para los pacientes. Esto significa que un medicamento puede recibir aprobación acelerada si muestra un efecto positivo en una medida sustituta, como un biomarcador o un indicador de laboratorio, que se cree que refleja los resultados clínicos deseados.
Una vez que un medicamento es aprobado mediante este proceso acelerado, es obligatorio realizar estudios posteriores a la aprobación para confirmar el beneficio clínico previsto. Si estos estudios confirmatorios demuestran efectivamente el beneficio clínico, la aprobación acelerada puede convertirse en una aprobación regular. De lo contrario, si los beneficios clínicos no se confirman, el medicamento puede ser retirado del mercado.
A pesar de sus orígenes en el tratamiento del VIH, la vía de aprobación acelerada se ha utilizado cada vez más en la oncología. Aproximadamente un tercio de todas las aprobaciones de medicamentos oncológicos se realizan a través de esta vía, y más del 80% de las aprobaciones aceleradas se otorgan a terapias contra el cáncer. Las medidas sustitutas comúnmente empleadas en estas aprobaciones aceleradas para tratamientos oncológicos incluyen la tasa de respuesta tumoral y la supervivencia libre de progresión, que a menudo se basan en pruebas de imagen o de laboratorio.
¿Cómo se desarrolló esta investigación sobre la regulación de medicamentos contra el cáncer?
En el estudio se evaluaron las aprobaciones aceleradas de tratamientos contra el cáncer de 2013 a 2023, con dos análisis principales. Primero, se examinaron las indicaciones aprobadas con más de cinco años de seguimiento, analizando el tiempo de finalización de los ensayos confirmatorios y si demostraban mejoría en la supervivencia general o en la calidad de vida. Para las indicaciones que avanzaron a la aprobación regular, se estudiaron las características de los ensayos confirmatorios que influyeron en la decisión de conversión.
Se usó la lista de aprobaciones aceleradas de la FDA para identificar medicamentos contra el cáncer aprobados entre enero de 2013 y julio de 2023, y para el análisis de calidad de vida y supervivencia, se consideraron las aprobaciones con más de cinco años de seguimiento hasta diciembre de 2017. En este primer proceso de conversión a aprobación regular, se incluyeron las indicaciones convertidas antes de agosto de 2023 y se extrajo información de la base de datos de la FDA, incluyendo fechas de aprobación, estado de la indicación, y fechas de finalización de estudios confirmatorios.
Para entender las determinaciones de aprobación acelerada, se analizaron múltiples fuentes incluyendo comunicados de prensa de la FDA, y publicaciones académicas. También se identificó el criterio de valoración principal de eficacia que la FDA usó para otorgar la aprobación acelerada, diferenciando entre el criterio de valoración principal del ensayo y el usado específicamente para la aprobación.
Además, se calculó el tiempo entre la aprobación acelerada y la finalización de los estudios confirmatorios, y entre la aprobación acelerada y la conversión o retiro del medicamento. Para las indicaciones convertidas a aprobación regular, se compararon manualmente las indicaciones para evaluar los cambios en la línea de terapia.
Estos son los resultados de la investigación
Entre 2013 y 2023, se identificaron 129 aprobaciones aceleradas para indicaciones de cáncer. La mayoría de las conversiones a aprobación regular ocurrieron entre 1 y 2 años después de la aprobación acelerada, mientras que los retiros se distribuyeron uniformemente entre 1 y 5 años. En un análisis de 46 indicaciones con más de cinco años de seguimiento, 63% se convirtieron a aprobación regular, 22% se retiraron, y 15% permanecieron sin un resultado definitivo.
De estas, 69% demostraron beneficio clínico, con 24% mejorando tanto la supervivencia general como la calidad de vida. Sin embargo, 57% de las indicaciones no mostraron beneficio clínico tras cinco años. Ahora bien, el tiempo desde la aprobación acelerada hasta la finalización de los ensayos confirmatorios aumentó de 3.4 a 4.5 años entre 2013 y 2017. Para las indicaciones retiradas, el tiempo hasta el retiro disminuyó de 9.9 a 3.6 años. En cuanto a las conversiones a aprobación regular, el tiempo aumentó de 1.6 a 3.6 años.
En la segunda cohorte, enfocada en las decisiones de conversión, 48 indicaciones fueron convertidas y 18 retiradas. Del total convertido, 40% se basó en mejoras de supervivencia general y 44% en supervivencia libre de progresión o similares. La tendencia cambió hacia el uso de la tasa de respuesta para las conversiones en los años más reciente, lo cual refleja una continua evaluación y ajuste en el proceso de aprobación y conversión de medicamentos contra el cáncer bajo la FDA.
Como conclusión se determinó que la mayoría de los medicamentos contra el cáncer a los que se el concedió aprobación acelerada no llegaron a demostrar beneficios en la supervivencia general o la calidad de vida dentro de los 5 años posteriores a la aprobación acelerada.
