Una investigación dirigida por el Centro de Micología Médica MRC de la Universidad de Exeter, ha creado un nuevo regulador que afecta a las células inmunes y que podría conducir a nuevos tratamientos para reducir la inflamación en enfermedades como la artritis y el covid-19 grave.
De acuerdo con los investigadores, este estudio se ha centrado en la forma en que las células inmunitarias perciben su entorno. Esta actividad logra desencadenar respuestas que están perfectamente equilibradas para proteger contra enfermedades e infecciones y reducir la inflamación que daña las células.
Esta investigación publicada en Nature y titulada “Recognition and control of Neutrophil Extracellular Trap formation by MICL”, analizó el comportamiento de un receptor conocido como MICL y su papel tanto en la prevención de la inflamación como en la protección contra las infecciones.
Por su parte, el autor principal, el Dr. Mariano Malamud, de la Universidad de Exeter aseguró: “Hemos descubierto que el MICL es un receptor clave que causa enfermedades inflamatorias graves cuando se alteran sus funciones. Esto abre la puerta al desarrollo de nuevas terapias dirigidas al MICL, que podrían reducir la gravedad de las enfermedades inflamatorias y proteger contra las infecciones”.
Como tal, la mayoría de los receptores del sistema inmunitario perciben su entorno y envían señaló a las células para indicarles que se activen en respuesta a cambios como una infección o un daño tisular. Entre tanto, el equipo de trabajo ha revelado que el MICL hace todo lo contrario, inhibiendo la activación de la célula, lo cual es fundamental dado que la sobreactivación de estas puede provocar daños celulares y el desarrollo de enfermedades autoinmunes si no se controla.
El equipo continuó demostrando el papel esencial que desempeña el MICL en la regulación de la inflamación en casos graves de COVID-19, así como en la artritis y algunas otras enfermedades autoinmunes.
Estudio revela el papel crucial del MICL en el equilibrio entre control de infecciones y enfermedades autoinmunes
Una nueva investigación, llevada a cabo en ratones y confirmada en pacientes humanos, se enfoca en la función del MICL en los neutrófilos, la célula inmune más abundante. En respuesta a enfermedades autoinmunes o infecciones, los neutrófilos pueden experimentar NETosis, una forma de muerte celular programada que, aunque esencial para combatir infecciones, es altamente inflamatoria. El equipo de investigadores ha descubierto que MICL puede detectar este proceso y, mediante su actividad inhibidora, prevenir que más neutrófilos mueran de esta manera.
La NETosis ha sido vinculada a varias enfermedades inflamatorias en humanos, incluyendo lupus, artritis reumatoide y COVID-19 grave. Estas condiciones inflamatorias generan anticuerpos que se adhieren al MICL, bloqueando su función inhibidora y agravando la severidad de la enfermedad.
Por el contrario, el estudio mostró que aumentar la NETosis mediante el bloqueo de la función MICL puede proteger contra infecciones, como las causadas por hongos. Específicamente, el equipo demostró que la eliminación genética de MICL resultó en una forma más severa de la enfermedad, debido a la formación excesiva de NET. Además, cuando se administraron anticuerpos dirigidos contra MICL en ratones normales, también se observó un agravamiento de la enfermedad.
Este patrón se replicó en pacientes humanos con artritis, donde aquellos que poseían anticuerpos dirigidos contra MICL presentaron una forma más grave de la enfermedad. Los investigadores lograron demostrar directamente que estos anticuerpos de los pacientes provocaban una respuesta inflamatoria exacerbada, utilizando muestras celulares en estudios de laboratorio.
“Hemos estado trabajando en cómo las células inmunes perciben su entorno durante más de 20 años, y este avance es realmente emocionante, ya que revela cómo la inhibición de los procesos inflamatorios está finamente equilibrada entre el control de la infección y el desarrollo de enfermedades autoinmunes”, aseguró el autor principal del estudio.
