Un estudio realizado en dos cohortes británicas analizó cómo la genética materna y fetal se relaciona con el peso al nacer y el crecimiento durante el embarazo. Los investigadores encontraron que los puntajes de riesgo poligénico de la madre y el feto explicaron conjuntamente alrededor del 11 % de la variación del peso al nacer en POPS y el 12 % en participantes de ascendencia europea de Born in Bradford, mientras que en el grupo de ascendencia surasiática de esta última cohorte la proporción fue del 6 %.
La investigación, titulada Contribution of maternal and fetal genetics to fetal weight throughout pregnancy and at birth, fue publicada en medRxiv y reunió a investigadores vinculados con instituciones británicas, entre ellas la Universidad de Cambridge y el Wellcome Sanger Institute. Al tratarse de un preprint, los resultados todavía no han pasado por un proceso formal de revisión por pares.
Uno de los aspectos explorados fue si la diferencia entre el peso observado al nacimiento y el estimado a partir de la predisposición genética podría aportar información adicional para distinguir entre recién nacidos con restricción del crecimiento intrauterino y aquellos constitucionalmente pequeños para la edad gestacional. Los autores plantean este hallazgo como una posible línea de investigación, no como una herramienta clínica disponible en la actualidad.
Cómo se estudió la relación entre genética materna y fetal y peso al nacer
Los investigadores analizaron información del Pregnancy Outcome Prediction Study, POPS, y de Born in Bradford, BiB, dos cohortes de nacimiento del Reino Unido. A partir de datos genéticos construyeron puntajes de riesgo poligénico maternos y fetales asociados con el peso al nacer, con el objetivo de estudiar de manera separada y conjunta la contribución de ambos genomas al crecimiento fetal.
Los puntajes de riesgo poligénico reúnen el efecto acumulado de múltiples variantes genéticas comunes previamente relacionadas con una determinada característica. En este caso, el equipo utilizó el modelo LDpred2-auto para calcularlos y posteriormente evaluó su asociación con el peso fetal estimado durante la gestación y con el peso registrado al nacimiento.
El análisis permitió observar cómo cambiaba la asociación entre estos componentes genéticos y el crecimiento fetal a medida que avanzaba el embarazo. En Born in Bradford también se realizaron evaluaciones diferenciadas entre participantes de ascendencia europea y surasiática, lo que permitió comparar el desempeño de los predictores en distintos grupos poblacionales.
El componente fetal aparece desde etapas tempranas del embarazo
El puntaje de riesgo poligénico fetal mostró una asociación con el peso fetal estimado desde aproximadamente la semana 22 de gestación en ambas cohortes. El puntaje materno no mostró una asociación equivalente en ese momento inicial, aunque su relación con el crecimiento cambió a medida que avanzó el embarazo.
En POPS, el efecto asociado al puntaje materno aumentó con mayor rapidez durante la gestación que el correspondiente al puntaje fetal. Este patrón, sin embargo, no se reprodujo de la misma manera en Born in Bradford, una diferencia que obliga a interpretar los resultados dentro de las características de cada cohorte.
Cuando se analizó el peso fetal estimado, la contribución conjunta de los puntajes materno y fetal explicó alrededor del 4 % de su variación en POPS y cerca del 1 % en los participantes europeos de BiB. La capacidad explicativa durante el embarazo fue, por tanto, menor que la observada posteriormente al analizar el peso al nacimiento.
¿Cuánto del peso al nacer explicó la genética materna y fetal?
La contribución genética fue más evidente al analizar el peso registrado al nacimiento. Los resultados variaron entre cohortes y según la ascendencia de los participantes:
- En POPS, el puntaje fetal explicó aproximadamente el 10 % de la variación del peso al nacer, mientras que el puntaje materno explicó cerca del 4 %.
- Considerados conjuntamente, ambos componentes explicaron alrededor del 11 % de la variación en POPS.
- En los participantes de ascendencia europea de Born in Bradford, la proporción conjunta alcanzó aproximadamente el 12 %.
- En los participantes de ascendencia surasiática de BiB, la capacidad explicativa se redujo hasta alrededor del 6 %.
Estas cifras corresponden exclusivamente a las cohortes incluidas en el estudio y no significan que la genética materna y fetal explique necesariamente la misma proporción del peso al nacer en todas las poblaciones europeas o surasiáticas.
Una posible señal para diferenciar restricción del crecimiento intrauterino
Los investigadores también analizaron a los recién nacidos de POPS cuyo peso se encontraba por debajo del percentil 10. En este grupo compararon la diferencia entre el peso observado y el peso esperado de acuerdo con los puntajes genéticos en aquellos clasificados clínicamente con restricción del crecimiento intrauterino y en quienes eran considerados pequeños para la edad gestacional por razones constitucionales.
La diferencia entre el peso observado y el genéticamente predicho fue mayor en los recién nacidos clasificados con restricción del crecimiento intrauterino. El análisis reportó un valor de p=0,008, con una estimación de 0,29 y un intervalo de confianza del 95 % entre 0,12 y 0,47.
A partir de este resultado, los autores plantearon que la discrepancia entre el crecimiento esperado según la predisposición genética y el peso finalmente observado podría explorarse como una medida adicional para mejorar la estratificación de los recién nacidos pequeños. El hallazgo requiere validación independiente antes de considerar cualquier uso clínico.
¿Por qué los puntajes genéticos funcionaron diferente según la ascendencia?
Uno de los resultados más relevantes fue la menor capacidad explicativa observada entre los participantes de ascendencia surasiática de Born in Bradford. Mientras los puntajes maternos y fetales explicaron cerca del 12 % de la variación del peso al nacimiento en el grupo europeo, la proporción se situó alrededor del 6 % en el grupo surasiático.
La diferencia muestra que el rendimiento de un puntaje poligénico puede cambiar cuando se aplica en poblaciones con distinta ascendencia genética. Por esa razón, los resultados no deberían extrapolarse automáticamente a poblaciones diferentes de las incluidas en el estudio y requieren validación en grupos más diversos.
También es importante dimensionar la capacidad predictiva alcanzada. Incluso en la cohorte donde los puntajes explicaron la mayor proporción de la variación, la mayor parte del peso al nacer permaneció sin ser explicada por estos componentes genéticos.
Qué puede aportar este hallazgo a la investigación del crecimiento fetal
Los resultados abren varias líneas de investigación que deberán evaluarse antes de plantear cualquier aplicación clínica:
- Analizar si la diferencia entre el peso genéticamente esperado y el peso observado puede aportar información adicional para distinguir entre crecimiento fetal patológico y recién nacidos constitucionalmente pequeños.
- Validar los puntajes de riesgo poligénico en poblaciones con diferentes ascendencias genéticas.
- Determinar si la combinación de información genética materna y fetal puede mejorar la estratificación del riesgo durante el embarazo.
- Confirmar los resultados mediante estudios independientes y trabajos sometidos a revisión por pares.
Por ahora, el estudio debe interpretarse como evidencia en fase de investigación. Los resultados proceden de cohortes específicas y cualquier eventual incorporación de estos puntajes a la práctica clínica requeriría validación adicional antes de utilizarlos para apoyar decisiones médicas.
Un hallazgo que todavía requiere validación clínica
El estudio aporta información sobre la participación simultánea de los genomas materno y fetal en el crecimiento durante el embarazo y muestra que sus asociaciones pueden cambiar a lo largo de la gestación. También evidencia que la capacidad predictiva de los puntajes poligénicos no fue equivalente entre los grupos de ascendencia analizados.
La principal línea que queda abierta es determinar si estas señales genéticas pueden complementar, en el futuro, las herramientas utilizadas para evaluar el crecimiento fetal y diferenciar a los recién nacidos constitucionalmente pequeños de aquellos con restricción patológica del crecimiento. Antes de llegar a ese escenario serán necesarios estudios adicionales, validación en poblaciones diversas y confirmación de los resultados mediante revisión por pares.
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