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Investigación Clínica

Descubren potenciales medicamentos para LMA infantil

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un tipo de cáncer que afecta a aprox. 500 niños en EE.UU. al año. El único tratamiento disponible es la quimioterapia.

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El trabajo de varios científicos del Instituto de Descubrimientos Médicos Sanford Burnham Prebys ha permitido identificar dos medicamentos potenciales, inhibidores de JAK y Mepron, cuya acción serviría como tratamiento para un subtipo de leucemia mieloide aguda (LMA) mortal que es más común en los niños. Sus hallazgos se conocieron en una publicación de la revista Blood.

Este estudio fundacional se considera como un primer paso hacia la búsqueda de tratamientos eficaces para este cáncer de la sangre tan difícil de tratar. Como se indica en la publicación, la LMA suele estar causada por una fusión cromosómica, dando resultado a una proteína fusionada que impulsa el crecimiento descontrolado de las células sanguíneas inmaduras. Sin embargo, existen docenas de proteínas de fusión diferentes que pueden causar el cáncer, y las tasas de supervivencia pueden variar en función del tipo de fusión.

La investigación se concentró en uno de estos subtipos de LMA, con fusiones que implican una proteína llamada AF10, asociada a la manifestación de la enfermedad en niños y generalmente mortal para ellos. Muchos niños con estos subtipos no sobreviven mucho tiempo; y si un niño responde al tratamiento, suele tener efectos secundarios debilitantes y de por vida, derivados de recibir quimioterapia a una edad temprana.

“Aunque se han encontrado terapias muy exitosas para otros cánceres de la sangre, la mayoría de los niños diagnosticados con este subtipo de LMA siguen siendo tratados con quimioterapias duras y tóxicas”, mencionó el Dr. Ani Deshpande, profesor asistente en el Centro de Cáncer designado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Sanford Burnham Prebys y autor principal del estudio.

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Fusiones específicas del cáncer y la LMA: campo abierto por explorar

Cuando se identificaron por primera vez las fusiones cromosómicas como causa de la LMA, los investigadores del cáncer tenían la esperanza de poder encontrar tratamientos con relativa facilidad. La proteína producida por la fusión es exclusiva de las células cancerosas, por lo que constituye una diana que podría matar selectivamente los tumores y preservar las células sanas.

“Uno de los fármacos contra el cáncer de mayor éxito jamás desarrollado, Gleevec, se dirige en realidad a una proteína de fusión. Este fármaco destruye los tumores en personas con otro tipo de cáncer de la sangre, la leucemia mielógena crónica o LMC”, explica Deshpande a medios de comunicación. “Sin embargo, tuvimos un poco de suerte porque la proteína de fusión a la que se dirige Gleevec es una quinasa, un tipo de proteína contra la que es relativamente fácil fabricar fármacos. Ahora sabemos que la mayoría de las fusiones afectan a otros tipos de proteínas, como los factores de transcripción o los modificadores de la cromatina, que no son tan fáciles de medicar.”

Para abordar este obstáculo, los científicos decidieron mapear qué proteínas interactúan con las proteínas de fusión AF10 anormales, aprovechando modelos de ratón que permiten activar y desactivar la producción de la proteína. La investigación reveló que las proteínas de fusión AF10 activan las proteínas de señalización inflamatoria JAK1 y STAT3, ambas dianas farmacológicas para las que ya existen inhibidores.

Otro de los resultados que más destacan los autores de esta investigación es que tanto los inhibidores de JAK1 como de STAT3 ralentizaban el crecimiento de las células humanas de LMA; y que Mepron, un inhibidor de STAT3, fundía los tumores de LMA y prolongaba la supervivencia en ratones con la mutación CALM-AF10.

De hecho, algunos pacientes ya utilizan estos medicamentos pero con otros propósitos. A varias personas afectadas con LMA se les prescribe Mepron para protegerse de la infección después de un trasplante de médula ósea, y los análisis sugieren que está relacionado con mejores resultados. Por otra parte, un inhibidor de JAK ya está aprobado por la FDA y muchos otros se están desarrollando para trastornos autoinmunes, lo que significa que podrían avanzar a la clínica con relativa rapidez.

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Investigación Clínica

Tener bronquitis en la niñez predice una salud pulmonar regular en la adultez

Un estudio del 2020 señala que padecer bronquitis antes de los 7 años predice un empeoramiento de la salud pulmonar en la adultez.

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Tener bronquitis en la niñez predice una salud pulmonar regular en la adultez

Un investigación presentada en el Congreso Internacional de la Sociedad Respiratoria Europea muestra que las personas que tuvieron bronquitis al menos una vez antes de los siete años tienen más probabilidades de desarrollar problemas pulmonares en la edad adulta. Recordemos, que después de los 50 el padecimiento de enfermedades pulmonares se dispara y la gran mayoría de personas empiezan a desarrollar asma y neumonía en lugar de bronquitis crónicas como es usual en la niñez.

Los resultados se extrajeron del  Estudio Longitudinal de Salud de Tasmania, que siguió a 8.583 personas que nacieron en Tasmania en 1961 y comenzaron la escuela en 1968. Cuando los participantes se unieron al estudio eran niños y fue allí cuando el equipo de investigación analizó su función pulmonar haciendo uso de un espirómetro para determinar la cantidad de aire que podían exhalar con fuerza en un segundo y el volumen total de aire que exhalado.

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Adicionalmente, los padres de estos niños contestaron un cuestionario que indagaba si los infantes habían presentado cuadros de asma o bronquitis antes de los siete años. Los participantes tuvieron una media de seguimiento de 46 años y en el año 2004 cerca de 5.729 participantes respondieron a una nueva encuesta. Posteriormente entre 2012 y 2016 más de 3.609 voluntarios contestaron otro cuestionario y 2.629 de ellos se sometieron a un examen de espirometría antes y después de usar un inhalador de asma para abrir las vías respiratorias. Con este ejercicio se buscaba evaluar la diferencia de la función pulmonar.

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Los 3.085 voluntarios se clasificaron posteriormente en cuatro grupos: el grupo que nunca había padecido bronquitis antes de los siete años (1.616 participantes), el grupo que tuvo bronquitis entre una y cinco veces (873 voluntarios) el grupo que presentó bronquitis seis veces ( 555 participantes) y finalmente el grupo que presentó bronquitis más de seis veces antes de los siete años (41 participantes).

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La bronquitis se asoció a neumonía y asma en la adultez

“En el grupo de referencia que tenía padres que no recordaban antecedentes de bronquitis infantil, la prevalencia de bronquitis crónica en los dos años anteriores o asma actual en el último año cuando los participantes alcanzaron la edad promedio de 53 años fue del 5% y 8.5 % respectivamente; y la prevalencia de haber tenido alguna vez neumonía o asma diagnosticada por un médico fue del 14% y el 19% respectivamente” señala el estudio.

Comparado con el grupo de referencia de las personas que presentaron más de un episodio de bronquitis en la niñez tenían un riesgo 1.4 a 3.2 veces mayor de desarrollar neumonía en la adultez y un riesgo de entre 1.3 y 6.4 veces mayor de padecer asma dependiendo del número de episodios de bronquitis en la infancia.

En consecuencia la investigación concluyó que entre 19 y 25 personas de cada 100 que tuvieron bronquitis en la infancia, tendrán neumonía en la mediana edad y entre 11 y 29 padecerán de asma crónica o aguda. No obstante, debido al reducido número de la muestra estas cifras deben interpretarse con cuidado.

Consulte el dashboard sobre bronquitis aguda en Colombia

“Las asociaciones con el asma y la neumonía se fortalecieron con el aumento de la gravedad de la bronquitis infantil. Sin embargo, no hubo un vínculo estadísticamente significativo entre la bronquitis infantil y la bronquitis crónica en la mediana edad. Este fue un hallazgo inesperado y un estudio adicional sería informativo. Actualmente estamos explorando estas asociaciones” explica la doctora Jennifer Perret, investigadora de la Unidad de Alergias y Salud Pulmonar de la Universidad de Melbourne, en Australia.

El vínculo entre la bronquitis infantil y la función pulmonar en la mediana edad también fue menos claro. Cuando los investigadores observaron qué tan bien funcionaban los pulmones sin la ayuda de un inhalador para aliviar el asma en la mediana edad, encontraron que la asociación entre la bronquitis infantil y una peor función pulmonar se hacía más fuerte cuanto más a menudo una persona había sufrido de bronquitis cuando era niño.

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Finalmente, la Dra. Perret concluyó que ya se ha visto que los niños con bronquitis bacteriana prolongada tienen un mayor riesgo de enfermedad pulmonar infecciosa crónica grave después de dos a cinco años, por lo que estudios son importantes para documentar la posibilidad de que los niños sintomáticos desarrollen afecciones pulmonares como asma y empeoramiento pulmonar funcional en la vida posterior.

En Consultorsalud hemos preparado un tablero interactivo para que conozcas las cifras actualizadas de bronquitis aguda en Colombia. Recuerda que la información puede segmentarse por municipio, EPS, edad y mucho más. Visítalo aquí:

BIGDATA: BRONQUITIS AGUDA

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Investigación Clínica

UIS: grandes avances en investigación de EPOC y covid-19

La Universidad Industrial de Santander – UIS ha dado a conocer el éxito internacional de un estudio sobre EPOC y el desarrollo de una prueba detectora de covid-19

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Un análisis realizado por dos integrantes de la Universidad Industrial de Santander – UIS fue publicado en la revista científica Indian Journal of Tuberculosis (IJTB). El trabajo fue liderado por el neumólogo Javier Enrique Fajardo, quien también se desempeña como director del servicio de neumología del Hospital Universitario de Santander, HUS y profesor del departamento de Medicina Interna de la UIS y el médico Yeimer Ortiz, residente de segundo año de Medicina Interna.

La investigación se titula “Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica en América Latina y el Caribe: mapeo de la investigación mediante análisis bibliométrico” y se centra fundamentalmente en tres aspectos:

  • Brasil, México, Argentina y Chile fueron los principales contribuyentes de América Latina a la literatura mundial sobre EPOC.
  •  La producción científica relacionada con la EPOC en la región es muy baja (entre el 3,19-3,36% de las publicaciones mundiales).
  • Actualmente no existen estudios bibliométricos sobre la producción científica de la EPOC enfocados en América Latina y el Caribe.

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La publicación de la revista internacional también dará mayor visibilidad a este tema. Es importante mencionar que la revista científica IJTB publica investigaciones sobre aspectos clínicos, epidemiológicos, de salud pública y sociales de manera trimestral. Y si bien no se conoce mucha información sobre los hallazgos del estudio mencionado, en él también participaron los médicos Rubén Vergara Retamoza, José A. Vergel Torrado, y Valeria Esquiaqui Rangel, algunos de ellos vinculados con la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Sucre.

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UIS obtiene nuevo avance en la detección del covid-19

Además del éxito obtenido por los especialistas de la UIS, la institución ha comenzado el diagnóstico de infección por SARS-CoV-2 en muestras de saliva. Las pruebas comenzaron luego de llevar a cabo los procedimientos de verificación de desempeño para este test de covid-19 de origen colombiano.

De acuerdo con información oficial, se realizó la estandarización, evaluación de la sensibilidad analítica y validación de un ensayo RT-qPCR para la detección de los genes E y N del virus SARS CoV-2 tanto en personas sintomáticas como asintomáticas. Antes de aplicar el método diagnóstico, se recomendó a los participantes no fumar, ingerir alimentos, bebidas, o lavarse los dientes 1 hora antes de la toma de muestra, sin ningún tipo de restricción horaria. En el estudio hicieron parte 413 individuos.

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Los resultados obtenidos mostraron una sensibilidad del 91,18% (IC95% 81,78 – 96,69) y una especificidad del 100% (IC 95% 98,94 – 100,00) cuando se emplean uno o ambos genes. También se evidenció que las muestras de saliva humana no inhiben la reacción de RT-qPCR; es decir, el coronavirus es detectable en ellas. Si se compara este hallazgo con la prueba PCR tomada con el hisopado nasofaríngeo, los investigadores destacan que el test salival obtuvo un mejor rendimiento, ya que el hisopado tiene una sensibilidad del 79%.

“La recolección de saliva, al ser un método no invasivo con posibilidad de autorecolección asistida, evita en gran medida las limitaciones de bioseguridad asociadas a las muestras tomadas con hisopo. Adicionalmente, este método constituye una estrategia costo efectiva para el cribado de grandes poblaciones. Finalmente, para la recolección no se requieren equipos especiales o instrumentos de alto costo (hisopos, tubos de succión, etc)”, asegura el equipo investigador. Por otra parte, se considera un método viable teniendo en cuenta que el departamento de Santander se encuentra en plena reapertura económica y se han reiniciado las clases presenciales.

La realización de este estudio contó con la participación de los profesores de la Escuela de Medicina, Dr. Luis Miguel Sosa, Dra. Laura Andrea Rodríguez, Dra. Lina María Vera; Escuela de Micriobiología, profesora Martha Lucía Díaz, Magíster Mayra Jaimes, y Magíster Anyela Lozano; Escuela de Enfermería, profesora jubilada Myriam Oróstegui. De igual forma, contó con el apoyo de los investigadores Leonelo Bautista, Universidad de Wisconsin y Ruth Aralí Martínez, Universidad de Santander, UDES.

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Investigación Clínica

Presión arterial variable aumenta el riesgo de demencia en hombres

Este nuevo hallazgo que revela consecuencias adicionales de la presión arterial elevada merece más investigaciones en profundidad, aseguran investigadores

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Una investigación publicada en el Journal of the American Heart Association encontró nuevos indicios que pueden identificar a las personas con mayor riesgo de sufrir un deterioro cognitivo importante con datos obtenidos de análisis sobre la presión arterial. Estos hallazgos, a mediano plazo, facilitarán el triaje de los pacientes, su monitoreo y la investigación en nuevas áreas.

El nuevo documento es uno de los muchos hallazgos sanitarios importantes que se han obtenido del conjunto de datos ASPREE (ASPirin in Reducing Events in the Elderly). El ensayo de prevención primaria con aspirina dio a conocer sus principales resultados en 2018, con gran éxito. El análisis adicional de los extensos datos de alta calidad de 19.114 australianos y estadounidenses, continúa impulsando nuevos hallazgos en adultos mayores sanos, en su mayoría mayores de 70 años.

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Los descubrimientos a los que se refieren los científicos ha revelado que la alta variabilidad de la presión arterial en los adultos mayores, especialmente en los hombres, se asocia con un mayor riesgo de demencia y deterioro cognitivo. “Cualquier oportunidad de identificar precozmente a los que están en riesgo, y comprometer a la gente en terapias preventivas es importante”, indicó el grupo investigador en el reporte publicado.

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Relación entre la presión arterial y las habilidades cognitivas

La hipertensión -la presión arterial alta sistémica- en la mitad de la vida ha demostrado ser un fuerte predictor de la demencia en la edad avanzada. Más recientemente, los datos han demostrado que las fluctuaciones más granulares a corto y largo plazo de la presión arterial también son un indicador del deterioro cognitivo. Sin embargo, la mayoría de los estudios que investigaron este fenómeno involucraron a personas más jóvenes, a personas mayores ya diagnosticadas con deterioro cognitivo, o utilizaron una única herramienta de evaluación cognitiva para medir la agudeza cognitiva.

En el estudio en mención se incluyeron los datos de 16.758 participantes. Los investigadores agruparon a los participantes en función de su presión arterial: baja, media y alta. La presión sanguínea fue generalmente mayor entre las mujeres que entre los hombres, pero las puntuaciones cognitivas fueron similares entre los participantes con VBP baja, media y alta.

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Con el tiempo, surgieron diferencias. Aquellos en el grupo de individuos con presión arterial elevada mostraron tener un riesgo significativamente mayor de demencia incidente y deterioro cognitivo en comparación con aquellos en el grupo con una presión sanguínea a un menor nivel. El hecho de ser hombre también aumentaba el riesgo de forma significativa. Los resultados también proporcionan la primera evidencia de posibles efectos específicos del sexo en la hipertensión arterial y las consecuencias que ésta produce en el organismo.

La evidencia acumulada sugiere que la presión sanguínea está asociada con cambios estructurales en el cerebro, incluyendo el aumento de las lesiones en el cerebro llamadas hiperintensidades de la materia blanca, el aumento de las pequeñas hemorragias en el cerebro y el aumento de los espacios llenos de líquido en la materia cerebral. Se desconoce si estos cambios son causados por el aumento en la presión sanguínea o viceversa.

Los hombres están más expuestos a lo largo de su vida que las mujeres a otros factores de riesgo conocidos de deterioro cognitivo, como la hipertensión arterial no controlada y el tabaquismo. Pero incluso cuando los investigadores tuvieron en cuenta estos factores, el riesgo de los hombres siguió siendo mayor. “Aunque no lo sabemos con certeza, es tentador especular sobre la existencia de vías diferentes hacia el deterioro cognitivo en hombres y mujeres. O las hormonas sexuales, como los estrógenos, pueden tener un efecto protector para las mujeres a lo largo de su vida”, indicaron los autores de la publicación.

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