Motivado por la innovación, afortunadamente irrefrenable, y la necesidad de identificar que hay de nuevo para enfrentar este conjunto de patologías malignas, hoy quiero escribir sobre CAR-T Cell Therapy, para refrescar en el país esta posibilidad terapéutica que ya se utiliza en varios paises europeos y en los Estados Unidos.
CONSULTORSALUD participa de múltiples reuniones nacionales sobre diferentes patologías y una de las más frecuentes, rodea la conversación sobre el cáncer con Oncólogos y Hematólogos, y claro con la Asociación Colombiana de Hematología y Oncología (ACHO), con quienes tenemos un convenio de colaboración de tiempo atrás.
Que es CAR-T Cell Therapy y qué entendemos por “Reparación Genética”
La terapia CAR-T es una nueva frontera en el tratamiento del cáncer. Esta técnica se basa en la capacidad de los linfocitos T (células del sistema inmunológico) para reconocer y atacar al tumor, pero con una diferencia: se les introducen genes que les permiten producir anticuerpos específicos para cada tipo de cáncer. Este proceso se denomina “reparación genética” y permite que la respuesta inmune sea mucho más potente y eficaz contra el tumor.
La primera vez que se utilizó esta técnica fue en 2012, cuando dos médicos japoneses publicaron sus resultados sobre el uso exitoso de linfocitos T modificados con anticuerpos contra el melanoma metastásico en pacientes refractarios a tratamientos convencionales.
Desde entonces, han aparecido numerosas publicaciones sobre este tipo de terapias como la CAR-T (por sus siglas en inglés), incluyendo ensayos clínicos aleatorizados con controles placebo o no placebo realizados por equipos multidisciplinares coordinados por investigadores expertos en oncología y medicina regenerativa.
Como avanza la aprobación regulatoria en el mundo de CAR-T Cell Teraphy
En el mes de marzo de 2018, la FDA aprobó el primer tratamiento CAR-T para el cáncer de médula ósea (CMO) y linfomas no Hodgkin.
En mayo de ese mismo año, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) también lo autorizó para usarlo en pacientes con CMO y linfomas no Hodgkin.
CAR-T se basa en una tecnología que se utiliza para crear un anticuerpo monoclonal dirigido contra determinados receptores que son presentes en las células cancerosas. El anticuerpo es entonces modificado genéticamente para atrapar al tumor y llevarlo al sistema inmunitario del paciente, donde se activan los linfocitos T que destruyen las células cancerosas.
Ensayo clínico sobre CAR-T Cell Therapy
El ensayo ZUMA-7 fue un estudio aleatorizado de fase 3, multicéntrico y global que evaluó la eficacia y seguridad del tratamiento de células T CAR-T, Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) o Yescarta, en comparación con el tratamiento de segunda línea estándar (SOC) en pacientes con linfoma B de células grandes refractario o en recaída (R/R LBCL). El estudio incluyó a 359 pacientes en 77 centros de todo el mundo. (si esta interesado puede revisar los detalles completos del estudio en el siguiente vinculo: https://ashpublications.org/blood/article/138/Supplement%201/2/477571/Primary-Analysis-of-ZUMA-7-A-Phase-3-Randomized)
En el ensayo ZUMA-7, los pacientes que recibieron Axi-Cel tuvieron una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la supervivencia sin eventos (EFS) en comparación con los pacientes que recibieron SOC de segunda línea, lo que significa que hubo una reducción del 44% en el riesgo de eventos de muerte o progresión de la enfermedad en pacientes tratados con Axi-Cel en comparación con SOC.
Además, el tratamiento con Axi-Cel mostró una tasa de respuesta global del 93% y una tasa de respuesta completa del 68%. Además, no se produjeron efectos secundarios graves de grado 5 (muerte) o efectos secundarios neurológicos graves en el grupo de Axi-Cel. La mediana de tiempo para alcanzar el pico de células T CAR-T fue de 7 días después de la infusión y la mediana de nivel máximo de células T CAR-T fue de 25,8 células/µL.
En conclusión, el ensayo ZUMA-7 demostró que Axi-Cel es una opción de tratamiento segura y efectiva para pacientes con R/R LBCL que son refractarios al tratamiento de primera línea.
Kite Pharma es una filial de Gilead Sciences y se enfoca en la terapia celular para tratar y posiblemente curar el cáncer. La compañía ha tratado a más pacientes con terapia celular CAR-T que cualquier otra compañía en el mundo.
Estudios clínicos de CAR-T Cell en leucemia linfoblástica aguda
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un cáncer de la sangre y la médula ósea que se produce cuando los glóbulos blancos inmaduros crecen de manera anormal. La terapia celular CAR-T ha demostrado ser especialmente eficaz en el tratamiento de la LLA de células B, un subtipo de LLA que afecta principalmente a niños y adultos jóvenes.
Un estudio clínico de fase II publicado en 2017 evaluó la seguridad y la eficacia de la terapia celular CAR-T en 63 pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA de células B refractaria o en recaída. El estudio encontró que el 83% de los pacientes alcanzaron la remisión completa después del tratamiento con células CAR-T, y el 79% de los pacientes sobrevivieron sin progresión de la enfermedad después de 6 meses. Sin embargo, la terapia también se asoció con efectos secundarios graves, como el síndrome de liberación de citocinas y la neurotoxicidad.
Un estudio clínico de fase I/II publicado en 2020 evaluó la seguridad y la eficacia de la terapia celular CAR-T en 25 niños y adultos jóvenes con LLA de células B refractaria o en recaída. El estudio encontró que el 84% de los pacientes alcanzaron la remisión completa después del tratamiento con células CAR-T, y el 72% de los pacientes sobrevivieron sin progresión de la enfermedad después de 12 meses. El estudio también encontró que la terapia se asoció con efectos secundarios graves, como el síndrome de liberación de citocinas y la neurotoxicidad.
Estudios clínicos de CAR-T Cell en linfoma no Hodgkin
El linfoma no Hodgkin (LNH) es un cáncer del sistema linfático que se produce cuando los linfocitos crecen de manera anormal. La terapia celular CAR-T también ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de ciertos tipos de LNH.
Un estudio clínico de fase II publicado en 2020 evaluó la seguridad y la eficacia de la terapia celular CAR-T en 52 pacientes con LNH refractario o en recaída. El estudio encontró que el 85% de los pacientes con LNH de células B alcanzaron la remisión completa después del tratamiento con células CAR-T, y el 72% de los pacientes sobrevivieron sin progresión de la enfermedad después de 6 meses. Los pacientes con LNH de células T también mostraron una respuesta al tratamiento, aunque en menor medida. El estudio también reportó efectos secundarios graves, como el síndrome de liberación de citocinas y la neurotoxicidad.
Perspectivas futuras de CAR-T Cell Therapy
En general, los estudios clínicos han demostrado que la terapia celular CAR-T es una técnica prometedora en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, especialmente la LLA de células B y ciertos tipos de LNH. Sin embargo, la terapia también se asocia con efectos secundarios graves, como el síndrome de liberación de citocinas y la neurotoxicidad, que deben ser monitoreados de cerca.
En el futuro, es probable que la terapia celular CAR-T se expanda para incluir otros tipos de cáncer y se refine para mejorar su eficacia y seguridad. Por ejemplo, la terapia combinada de CAR-T con otras terapias inmunomoduladoras, como los inhibidores de puntos de control inmunitario, puede mejorar la respuesta al tratamiento y reducir los efectos secundarios.
Y en Colombia que pasa con CAR-T Cell?
Aun no llega esta terapia al país, y en conversaciones privadas con algunos oncólogos, consideran que en un lapso de 5 años podríamos estar estudiando su registro sanitario. Este tema procedimental resulta el menos importante de todos, porque aún es necesario levantar mayor evidencia sobre sus efectos positivos y negativos y con la misma intensidad de búsqueda, identificar si es posible el financiamiento sin poner en riesgo la sostenibilidad del sistema de salud colombiano.
US$500.000 por cada terapia CAR-T Cell significa utilizar aproximadamente $2.300 millones de pesos colombianos por paciente, lo que equivale a consumir la UPC completa de 1.950 colombianos en cada terapia CAR-T Cell prescrita y entregada (indexemos esto 5 años en el futuro).
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