Un estudio que se presentó en la Reunión anual de 2024 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) demostró un régimen neoadyudante que es “potencialmente curativo” para los pacientes con cáncer de mama con mutación RCA 1/2 de la línea germinal en etapa temprana.
Investigadores británicos además de este estudio, desarrollaron un pequeño ensayo clínico en el que 36 pacientes que fueron asignados al azar a una combinación de quimioterapia estándar con olaparib, inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) estaban vivos a los 3 años frente a 39 de 45 asignados al azar a quimioterapia sola.
De acuerdo con el investigador jefe Jean Abraham, PhD, oncólogo de mama de la Universidad de Cambridge, Inglaterra, quien presentó los hallazgos en la reunión anual explicó que “un notable 100% de los pacientes todavía estaban vivos a los 36 meses, lo que es un hito significativo para estos pacientes”.
Además, Abraham indicó que esta es una “señal pequeña, pero muy poderosa” de “lo que podría ser un régimen potencialmente curativo que definitivamente necesita ser confirmado en un estudio más amplio”.
¿Cómo se desarrolló este estudio de cáncer de mama?
El estudio, que forma parte del ensayo Partner, incluyó a 84 pacientes con tumores T1-2 de cualquier estado hormonal. Como resultado se obtuvo un poco más del 70% de ambos grupos tenían mutaciones BRCA 1 y el resto tenía mutaciones en BRCA 2.
“Los intentos anteriores de combinar la quimioterapia con inhibidores de PARP se han visto obstaculizados por un exceso de toxicidad en la médula ósea. Para contrarrestar el problema, los pacientes asignados al azar a la terapia combinada recibieron olaparib 48 horas después del carboplatino para darle a su médula ósea la oportunidad de recuperarse”, destaca el estudio.
Como tal, la mediana de edad fue de 38 años en el grupo de control y de 47 en el grupo de olaparib, y con ello se identificó que una mayor proporción de pacientes del grupo de control tuvieron afectación de los ganglios axilares. En general, los pacientes recibieron carboplatino neoadyuvante el día 1 y paclitaxel los días 1, 8 y 15 cada 3 semanas durante cuatro ciclos, seguidos de antraciclina cada 3 semanas durante tres ciclos.
En el grupo de estudio, se administró 150 mg de olaparib dos veces al día, comenzando el día 3 y continuando hasta el día 14 durante los primeros cuatro ciclos, identificándose que casi el 90% de los pacientes recibieron al menos el 80% de la dosis planificada de olaparib.
Aunque se evidenció un retraso en la dosificación de este medicamento, el 56,4% de los pacientes del grupo de combinación requirió una trasfusión frente al 48.9% del grupo de quimioterapia. Entonces, en una mediana de seguimiento de 40.7 meses, el 96% de los pacientes en el grupo de combinación arrojó una supervivencia libre de eventos, frente al 80% en el grupo de quimioterapia solamente con nueve pacientes.
“En el análisis final, el 64% de los pacientes que recibieron olaparib tuvieron una respuesta patológica completa en comparación con casi el 70% en el grupo de quimioterapia, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa”, dice el estudio.
Limitaciones de la investigación financiada por AstraZeneca
De acuerdo con los investigadores, el ensayo clínico se tuvo que detener de forma inmediata con una inscripción del 50% después de que el comité de seguridad de monitoreo de datos determinara que era poco probable que la adición de olaparib mejorara las tasas de respuesta patológica completa. Sin embargo, las tasas de respuesta no parecieron afectar la supervivencia general.
“No parecía importar si se tenía una respuesta completa no patológica, aun así se sobrevivía al 100%” con la combinación”, dijo Abraham. Además, acotó que este no es el primer estudio que muestra una desconexión entre las tasas de respuesta y la supervivencia.
Entre tanto, la comentarista del estudio, Hope S. Rugo, MD, oncóloga mamaria de la Universidad de California en San Francisco, señaló algunas limitaciones y preguntas que quedarían pendientes para evaluar:
- “Esta es una población muy pequeña, por lo que pequeñas diferencias en la biología del tumor, los pacientes e incluso el estadio que no podemos evaluar en el entorno neoadyuvante podrían marcar una diferencia que afectaría la supervivencia general y sin eventos”, aseguró Rugo.
- Los pacientes con respuestas patológicas completas recayeron en el grupo de control y fallecieron, lo cual es muy inusual. Entonces, “los pacientes que logran una respuesta patológica completa generalmente tienen un resultado excelente”.
- La secuenciación brecha no parece evitar la toxicidad de los inhibidores de PARP, pero “los resultados de eficacia son intrigantes y necesitarían confirmación en un ensayo aleatorio más amplio, tal vez con inhibidores de PARP más nuevos y selectivos”.
