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Antibióticos debilitan las defensas de la gripe en el pulmón: Estudio

Los antibióticos pueden dejar al pulmón vulnerable a los virus de la gripe, lo que lleva a infecciones y síntomas significativamente peores, asegura un nuevo estudio en ratones dirigido por el Instituto Francis Crick

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Antibióticos debilitan las defensas de la gripe en el pulmón: Estudio

Los antibióticos pueden dejar al pulmón vulnerable a los virus de la gripe, lo que lleva a infecciones y síntomas significativamente peores, asegura un nuevo estudio en ratones dirigido por el Instituto Francis Crick, centro de investigación biomédica en Londres.

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La investigación descubrió que las señales de las bacterias intestinales ayudan a mantener una primera línea de defensa en el revestimiento del pulmón. 

Cuando los ratones con bacterias intestinales saludables se infectaron con la gripe, alrededor del 80% de ellos sobrevivieron. 

Sin embargo, solo un tercio sobrevivió si recibían antibióticos antes de infectarse.

“Encontramos que los antibióticos pueden acabar con la resistencia temprana a la gripe, agregando evidencia adicional de que no deben tomarse ni recetarse a la ligera”, explica el Dr. Andreas Wack, quien dirigió la investigación en el Instituto Francis Crick que se publicó en la revista científica Cell Reports.

Las respuestas inmunes

El estudio descubrió que la señalización de interferón tipo I, que se sabe regula las respuestas inmunes, fue clave para la defensa temprana. 

Entre los genes activados por el interferón se encuentra un gen de ratón, Mx1, que es el equivalente del gen MxA humano. 

Este gen antiviral produce proteínas que pueden interferir con la replicación del virus de la influenza. 

Aunque a menudo se estudia con células inmunitarias, los investigadores encontraron que las señales de interferón impulsadas por microbiota también mantienen activos los genes antivirales en el revestimiento del pulmón, lo que evita que el virus se afiance.

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Andreas destacó que estudios anteriores se centran en células inmunitarias, pero este descubrió que células del revestimiento son cruciales en el inicio de la infección.

“Nos sorprendió descubrir que las células que recubren el pulmón, en lugar de las células inmunes, fueron responsables de la resistencia temprana a la gripe inducida por la microbiota”, agregó.

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“Son el único lugar donde el virus puede multiplicarse, por lo que son el campo de batalla clave en la lucha contra la gripe”, indicó el investigador.

El estudio sostiene que se requieren alrededor de dos días para que las células inmunitarias inicien una respuesta.

Esos primeros días es el momento en el cual el virus se está multiplicando en el revestimiento de los pulmones.

Dos días después de la infección, los ratones tratados con antibióticos tenían cinco veces más virus en los pulmones.

Uso inadecuado de antibióticos

“El uso inadecuado (de antibióticos) no solo promueve la resistencia a los antibióticos y mata a las bacterias intestinales útiles, sino que también puede dejarnos más vulnerables a los virus. Esto podría ser relevante no solo en los humanos sino también en animales de ganado, ya que muchas granjas en todo el mundo usan antibióticos de manera profiláctica. Más investigaciones en estos entornos se necesitan con urgencia para ver si esto los hace más susceptibles a las infecciones virales “, concluyó el investigador.

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Para probar si el efecto protector estaba relacionado con bacterias intestinales en lugar de procesos locales en el pulmón, los investigadores hicieron dos cosas:

  • trataron a ratones con antibióticos
  • Tras esto, repoblaron sus bacterias intestinales a través del trasplante fecal. 

Hacer esto restauró la señalización de interferón y la resistencia a la gripe asociada, lo que sugiere que las bacterias intestinales desempeñan un papel crucial en el mantenimiento de las defensas.

“Nuestros hallazgos muestran que las bacterias intestinales ayudan a mantener las células no inmunes en otras partes del cuerpo preparadas para el ataque”, dice Andreas. 

ACHO

Tucatinib opción para cáncer de mama metastásico HER2-positivo

El estudio HER2CLIMB demuestra que tucatinib, un nuevo agente oral anti-HER2, aumenta la supervivencia en cáncer de mama mestastásico HER2-positivo, con o sin metástasis cerebrales.

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Tucatinib opción para cáncer de mama metastásico HER2-positivo

Las pacientes con cáncer de mama metastásico positivo al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) que tienen progresión de la enfermedad después de la terapia con múltiples agentes dirigidos a HER2 tienen opciones de tratamiento limitadas.

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Tucatinib, un anti-HER2 oral prometedor en cáncer de mama

En consecuencia, se realiza el estudio HER2CLIMB que investiga el tucatinib, un inhibidor oral, altamente selectivo de la tirosina quinasa HER2, en pacientes que han agotado otras estrategias de tratamiento. Los resultados se publican por Rashmir K Murthy, y colaboradores, en el New England Journal of Medicine de febrero 13 de 2020.

Por consiguiente, en el estudio HER2CLIMB se asignaron al azar a pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 previamente tratado con trastuzumab, pertuzumab y trastuzumab emtansina, que tenían o no metástasis cerebrales, para recibir tucatinib o placebo, en combinación con trastuzumab y capecitabina. El desenlace principal fue la supervivencia libre de progresión entre los primeros 480 pacientes que se sometieron a la aleatorización.

El brazo con tucatinib mostró mejor supervivencia.

La supervivencia libre de progresión a 1 año fue del 33,1% en el grupo de combinación de tucatinib y del 12,3% en el grupo de combinación de placebo (superioridad del 46% del grupo de combinación más tucatinib sobre el del grupo de combinación más placebo), y la mediana de duración de la supervivencia libre de progresión fue de 7.8 meses y 5.6 meses, respectivamente. La supervivencia global a los 2 años fue del 44,9% en el grupo de combinación de tucatinib y del 26,6% en el grupo de combinación de placebo (superioridad del 34% del tucatinib sobre el placebo). Casi un 25% de las pacientes con metástasis cerebrales tuvieron una supervivencia libre de progresión, comparadas con ninguna en el grupo placebo.

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Diarrea e inflamación del hígado, comunes con tucatinib.

Por consiguiente, los eventos adversos comunes en el grupo de tucatinib incluyeron diarrea, síndrome de eritrodistesia palmo-plantar, náuseas, fatiga y vómitos. La diarrea y los niveles elevados de aminotransferasa de grado 3 o superior fueron más comunes en el grupo de combinación de tucatinib que en el grupo de combinación de placebo.

Los autores concluyen que en pacientes pretratadas con cáncer de mama metastásico positivo para HER2, incluidas aquellas con metástasis cerebrales, agregar tucatinib a trastuzumab y capecitabina resultó en una mejor supervivencia libre de progresión y supervivencia global placebo.

Sobre el cáncer de mama HER2-positivo

Finalmente, el cáncer de mama HER2-positivo constituye entre el 10% y el 20% de los cánceres de mama, y se caracteriza por la sobre-expresión del receptor de membrana HER2. Como agregado, gracias a los avances en el tratamiento, el cáncer de mama HER2-positivo pasó de ser uno de los más graves a uno de los mas evitables después de cirugía, y uno de los que mayor supervivencia exhiben en el entorno metastásico. Sin embargo, pese a estos avances, la mayoría de las pacientes con cáncer de metastásico HER2-positivo fallecen por su enfermedad.

El tucatinib es propiedad de SeattleGenetics, y no tiene aprobación regulatoria en Colombia.

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ACHO

El abemaciclib, opción de vida en cáncer de mama metastásico

Abemaciclib más fulvestrant incrementan la supervivencia en ciertas pacientes con cáncer de mama avanzado, resultados del MONARCH-2.

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Qué es el abemaciclib

El abemaciclib es un inhibidor selectivo de las quinasas dependientes de ciclina (CDK) 4 y 6. Estas quinasas se activan con la unión a las ciclinas D y desempeñan un papel fundamental en las vías de señalización que conducen a la progresión del ciclo celular y a la proliferación celular. El complejo ciclina D-CDK4/6 regula la progresión del ciclo celular a través de la fosforilación de la proteína del retinoblastoma (pRb).

Qué es el fulvestrant

El fulvestrant (FASLODEX, Aztra-Zeneca) es un antagonista del receptor estrogénico, se une de forma competitiva con una afinidad comparable a la de estradiol, bloquea las acciones tróficas de los estrógenos sin que él mismo posea actividad agonista parcial (de tipo estrógeno). Cuando el fulvestrant se une a los monómeros del receptor de estrógenos, inhibe la dimerización del receptor, la función de activación 1 (AF1) y AF2 quedan inactivas, se reduce la translocación del receptor al núcleo y se acelera la degradación del receptor de estrógenos. Esto da como resultado efectos antiestrogénicos puros.

Sobre el estudio MONARCH-2

Pacientes

Las mujeres adultas elegibles de cualquier estado menopáusico (las mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas recibieron un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina) con un diagnóstico de carcinoma de mama avanzado positivo para receptores hormonales, HER2 negativo y un desempeño ECOG 0 o 1. Las pacientes debían tener enfermedad progresiva mientras recibían terapia endocrina neoadyuvante o adyuvante, dentro de los 12 meses posteriores al final de la terapia endocrina adyuvante, o mientras recibían terapia endocrina de primera línea para cáncer de mama avanzado. Las pacientes no eran elegibles si habían recibido más de 1 línea de terapia endocrina o cualquier quimioterapia previa para cáncer de mama avanzado. Se excluyeron los pacientes que habían recibido quimioterapia previa para enfermedad avanzada o cualquier tratamiento previo con fulvestrant o un inhibidor de CDK4/6.

Maniobras

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2: 1. Las pacientes recibieron abemaciclib (150 mg) o placebo dos veces al día cada ciclo de 28 días más fulvestrant (500 mg) mediante inyección intramuscular los días 1 y 15 del primer ciclo y el día 1 de cada ciclo a partir de entonces

Resultados

De 669 mujeres inscritas, 446 se asignaron al azar a abemaciclib más fulvestrant y 223 se asignaron a placebo más fulvestrant. La mediana de supervivencia global fue de 46.7 meses para abemaciclib más fulvestrant y 37.3 meses para placebo más fulvestrant (riesgo cociente [HR], 0.757; IC 95%, 0.606-0.945; P = .01). Las pacientes en el brazo con abemaciclib también tuvieron un tiempo hasta la quimioterapia mayor (mediana, 50,2 meses frente a 22,1 meses).

Conclusión

Los autores concluyen: “El tratamiento con abemaciclib más fulvestrant dio como resultado una mejoría mediana estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia global de 9,4 meses para pacientes con cáncer de mama avanzad con receptores hormonales positivos, y con HER2 negativo, que progresaron después de terapia endocrina previa independientemente del estado menopáusico.”

El abemaciclib no tiene registro INVIMA para su uso en Colombia.

Comentario

El MONARCH-2, en pacientes con cáncer de mama metastásico, con receptores hormonales positivos, HER2 negativo, demuestra que abemaciclib más fulvestrant incrementa la supervivencia global en 9 meses. Y es el segundo estudio publicado esta semana que demuestra incremento en la supervivencia en pacientes con cáncer de mama metastásico. El otro estudio en cuestión es el  MONALEESA-3 en el que se incluyeron pacientes de características similares tratadas con fulvestrant más ribociclib, otro iCDK4/6. CONSULTORSALUD publicó la reseña de MONALEESA-3




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Terapia facilitaría tratamiento de cáncer en tumores próximos a órganos vitales

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Tecnología facilitaría tratamiento de cáncer en tumores próximos a órganos vitales

Una novedosa terapia de protones que fue realizada en España, por primera vez a un paciente, permitiría tratar diferentes tipos de cáncer. La técnica que produce menos efectos secundarios que la radioterapia tradicional de rayos X, ayuda ‘esculpir’ la dosis de radiación en el tumor, reduciendo el riesgo de dañar los tejidos sanos circundantes”, explica el director médico del centro, Raymond Miralbell.

Según los expertos, se trata especialmente de tumores próximos a órganos vitales que precisan ser preservados, como los cercanos al tronco cerebral, a la vía óptica, a la médula espinal, tumores del área de cabeza y cuello, tumores pediátricos y cánceres recurrentes, incluyendo ulteriormente tumores oculares.

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Utilidad de la terapia de protones

“Esta técnica es especialmente útil en tumores que requieren dosis altas para ser controlados y están localizados cerca de estructuras u órganos muy sensibles a la radiación o en tumores pediátricos, ya que los órganos están todavía en desarrollo y son todavía más sensibles, por lo que es aún más importante evitar irradiar dichos tejidos”, detalla la jefa de Oncología Radioterápica, Carme Ares, con 15 años de experiencia en Protonterapia, principalmente en el Paul Scherrer Institute (Suiza).

De este modo, gracias a las propiedades físicas de los protones, es posible concentrar con precisión la dosis de radiación especificada por los oncólogos radioterápicos, logrando de esta forma en muchos casos un mayor control local de la enfermedad y un menor daño sobre el tejido sano adyacente.

“El sistema utiliza un haz de alta frecuencia de irradiación, bien adaptado a la sincronización respiratoria y con pequeños haces que ‘pintan’ el tumor con alta precisión y con intensidad modulada, esta es la técnica más avanzada actualmente”, añade el director de Física Médica, Alejandro Mazal.

PAÍSES QUE IMPLEMENTAN LA TECNOLOGÍA DE PROTONES

Este sistema está fabricado por la empresa europea Ion Beam Applications (IBA). Ya hay 30 centros en funcionamiento (15 de ellos en Europa) que han tratado con esta tecnología a más de 70.000 pacientes, y hay otros 23 centros de todo el mundo que están en proceso de instalar un equipamiento de similares características.

“Estamos muy orgullosos y contentos de poner esta tecnología de vanguardia a disposición de los pacientes en España, lo que representa un avance histórico en la lucha contra el cáncer” dijo, Carme Ares.

Una vez finalizada la puesta a punto del sistema en Madrid por el equipo de Quirónsalud, se efectuaron auditorías externas con centros y laboratorios de referencia de Francia, Inglaterra y Estados Unidos. “Estamos muy orgullosos y contentos de haber iniciado el tratamiento con terapia de protones del primer paciente en nuestro Centro y, por lo tanto, poner esta tecnología de vanguardia a disposición de los pacientes en España, lo que rep

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