En el 7° Simposio de actualización en cáncer de pulmón, organizado por la Asociación Colombiana de Oncología y Hematología (ACHO), el Dr. José Fernando Lobatón presentó los hallazgos del estudio Impower010 (atezolizumab) en adyuvancia estadios Ib a IIIA diagnosticados con carcinoma de pulmón de célula no pequeña (CPCNP).
De acuerdo con estadísticas, la patología oncológica es la principal causa de muerte por cáncer con más de 1.7 millones de fallecimientos por año. En cáncer de pulmón, el CPCNP representa el 85% de todos los casos; del total de pacientes, el 30% presenta enfermedad resecable cuando se llega al diagnóstico.
La recurrencia, sin embargo, no es esquiva. Como indicó el Dr. Lobatón en su intervención, este fenómeno ocurre en un 45% en estadío I y 76% en estadío III. A medida que el estadío de la enfermedad avanza, disminuye también la supervivencia del paciente.
Terapias sistémicas adyuvantes para CPCNP:
En terapias sistémicas adyuvantes, el Dr. Lobatón hizo un breve repaso de las existentes: terapia target (en desarrollo con estudios de fase 3), inmunoterapia, antiangiogénicos y quimioterapia (dupletas de platinos han demostrado un beneficio absoluto en supervivencia global del 5.4% a 5 años, por ejemplo).
En términos de quimioterapia neoadyuvante y quimioterapia adyuvante, un metaanálisis publicado en Lancet, citado en la intervención, ambas son alternativas efectivas en términos de supervivencia libre de progresión, supervivencia global. En la actualidad, la adyuvancia es la opción elegida con mayor frecuencia a raíz de varios factores: acceso, dificultad de la cirugía u otros. La tendencia generalizada podría cambiar gracias a los avances científicos que se han logrado hasta la fecha.
Estudio Impower010: inmunoterapia adyuvante
En este estudio pivotal, en fase III, se analizó el beneficio que representaba el uso de atezolizumab -inhibidor de puntos de control inmunitario (ICI)- como adyuvante en personas diagnosticadas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), sometidos a cirugía.
el principal objetivo era medir la supervivencia libre de eventos para pacientes con estadíos II a IIIA, cuya expresión de PD-L1 fuera mayor al 1%. En caso de cumplirse, los especialistas a cargo de la investigación medían la supervivencia libre de eventos en personas diagnosticadas con CPCNP en estadíos IIIA, independientemente de la expresión PD-L1.
Los participantes ingresaban al estudio al comienzo de la quimioterapia con ciclos de cisplatino + pemetrexed, gemcitabina, docetaxel o vinorelbine. Posteriormente se aleatorizaron: algunos pacientes recibieron atezolizumab en dosis de 1.200 mg, en máximo 16 ciclos, durante 3 semanas o fueron seleccionados para terapia de soporte.
En la investigación, el 65% de los pacientes tenían histología no escamosa; el 54.6% de los participantes eran PD-L1 positivo. En el objetivo primario, descrito anteriormente en este artículo, los hallazgos resultaron favorables para el uso de atezolizumab con una supervivencia de 35 meses y disminución del riesgo de recaída o de muerte del 34%. El seguimiento a tres años mostró una supervivencia del 60% para el fármaco y del 48.2% para el cuidado de soporte; además, en este grupo el beneficio fue mayor entre aquellos con una expresión PD-L1 superior al 50% (HR: 0.43).
Para el grupo completo de pacientes; es decir, aquellos entre los estadíos IB-IIIA, el estudio IMpower010 tuvo un hazard ratio (HR) de 0.81; sin embargo, el indicador no cumple con el punto estadístico determinado como objetivo de la investigación. Sin embargo, en el seguimiento durante tres años se evidenció una respuesta más favorable entre los pacientes a los que se les administró atezolizumab.
Como criterios de valoración secundarios, en Impower010 se tomaron SG en la población con intención de tratar (ITT) en estadio IB-IIIA y la seguridad en los pacientes tratados aleatoriamente. A nivel general, los hallazgos más relevantes del estudio Impower010 fueron los siguientes:
- Atezolizumab mejoró significativamente la SSE frente a BSC tras resección y quimioterapia adyuvante en CPNM PD-L1+ estadio II-IIIA.
- La administración de atezolizumab parece prolongar la supervivencia global (SG) frente a BSC tras resección y quimio adyuvante en CPNM PD-L1.
- Pese a que la supervivencia global se categorizó como inmadura, se observó una tendencia positiva a favor de atezolizumab que fue mayor en el grupo PD-L1 TC ≥50% estadio II-IIIA.
Hasta la fecha, el estudio Impower010 ha sido el primero en demostrar la efectividad del inhibidor. Conviene destacar que el 15% de los pacientes reclutados no recibió quimioterapia para el manejo del cáncer de pulmón; en el 65% se identificó expresión tumoral PD-L1 positivo.
En un análisis descriptivo posterior, se concluyó que el promedio del tiempo hasta la recaída fue 17,6 meses con atezolizumab frente a 10,9 meses con el mejor tratamiento de apoyo. Los patrones de recaída que se detectaron fueron similares en el cuidado de soporte y el uso del inhibidor: la mayoría de los fenómenos se catalogaron como recaídas locoregionales o a distancia; las afectaciones al sistema nervioso central representaban un 10% del total.
Como se muestra en esta gráfica, en el grupo de pacientes en estadios II-IIIA, la administración de atezolizumab revela una tendencia favorable en la supervivencia global de las personas diagnosticadas con CPCNP.
Además de los hallazgos del estudio Impower010, el Dr. Lobatón resaltó ante la audiencia que el atezolizumab es un medicamento aprobado por la FDA para tratamiento en cáncer de pulmón.
