Una terapia experimental con células madre derivadas de placenta registró el cierre completo de úlceras crónicas de pie diabético en los diez participantes de un ensayo clínico realizado en Nicaragua. La investigación, publicada en Stem Cells Translational Medicine, también documentó mejoras en la sensibilidad de los pies durante doce meses de seguimiento, aunque su diseño exploratorio todavía no permite establecer la eficacia del tratamiento.
El estudio científico, desarrollado por investigadores del Wake Forest Institute for Regenerative Medicine y colaboradores nicaragüenses, incluyó adultos de entre 40 y 74 años con heridas que permanecían abiertas durante al menos tres meses pese a la atención convencional. La investigación evaluó principalmente la seguridad de la administración local de células madre placentarias y, de manera exploratoria, sus efectos sobre la cicatrización, la neuropatía periférica diabética y la circulación sanguínea.
Así se administró la terapia con células madre placentarias
La investigación se diseñó como un ensayo prospectivo, abierto y de primera administración en humanos de esta preparación celular, sin grupo de control. Los participantes presentaban úlceras unilaterales de entre 14 y 100 cm² y habían recibido previamente tratamientos convencionales, incluidos cambios de apósitos y recomendaciones para evitar apoyar peso sobre el pie afectado.
Las células utilizadas procedían de placentas obtenidas de madres sanas después del parto. El material fue procesado, expandido y criopreservado por el Wake Forest Institute for Regenerative Medicine antes de su utilización en Nicaragua. La administración se realizó mediante inyecciones distribuidas en el lecho de la úlcera, alrededor de sus bordes y en tejidos próximos al trayecto de las arterias del pie y el tobillo.
El protocolo estableció tres grupos de tratamiento con dosis crecientes para evaluar la tolerabilidad:
- 30 millones de células: cuatro participantes.
- 40 millones de células: tres participantes.
- 60 millones de células: tres participantes.
El seguimiento incluyó evaluaciones presenciales al primero, tercero, sexto y duodécimo mes. Se excluyeron pacientes con infección activa de las heridas y aquellos con isquemia aguda que requerían revascularización urgente. El ensayo contó con aprobación del Ministerio de Salud de Nicaragua y fue registrado en ClinicalTrials.gov bajo el identificador NCT06373809.
Las diez úlceras alcanzaron cicatrización completa antes de seis meses
El principal resultado clínico exploratorio fue el cierre completo de las heridas en todos los participantes. Dos pacientes alcanzaron la cicatrización a los dos meses y los diez habían conseguido el cierre al sexto mes. Los investigadores verificaron posteriormente estos resultados durante las visitas presenciales y no identificaron nuevas úlceras en el pie tratado durante el seguimiento.
Entre los casos documentados se encontraban dos pacientes con lesiones profundas que presentaban tendones expuestos y habían sido considerados candidatos a amputación. Ambos alcanzaron el cierre completo de los tejidos afectados. Las imágenes clínicas incluidas en la investigación documentaron la evolución de estas lesiones, incluida la conservación de la movilidad en uno de los casos.
Los tiempos promedio de cicatrización fueron de 2,5 meses en el grupo que recibió 30 millones de células, 4,7 meses con 40 millones y 5 meses con 60 millones. Sin embargo, las diferencias en el tamaño inicial de las heridas y el reducido número de participantes impiden establecer comparaciones válidas entre dosis o concluir que una concentración produzca mejores resultados.
La sensibilidad protectora mejoró durante los doce meses de seguimiento
Además del cierre de las heridas, la investigación evaluó la neuropatía periférica diabética mediante pruebas de percepción del tacto fino y de vibración. Estas mediciones permiten identificar alteraciones sensitivas que reducen la capacidad de detectar traumatismos en los pies y contribuyen al desarrollo de lesiones.
Los diez participantes mostraron mejorías en las evaluaciones neurológicas respecto a sus valores iniciales. Tanto la sensibilidad al tacto como la percepción vibratoria presentaron cambios estadísticamente significativos a los doce meses (p = 0,005 en ambas pruebas). Según los resultados comunicados por los investigadores, nueve de los diez pacientes alcanzaron niveles considerados normales de sensibilidad protectora al finalizar el seguimiento.
Estos hallazgos representan una señal clínica relevante porque la pérdida de sensibilidad constituye uno de los principales factores asociados con la aparición y recurrencia de úlceras. No obstante, las pruebas utilizadas documentan mejoría funcional sensitiva, pero no demuestran directamente regeneración de fibras nerviosas ni permiten atribuir los cambios exclusivamente a las células administradas.
El estudio no identificó eventos adversos graves relacionados con el tratamiento
La seguridad fue el objetivo principal del ensayo. Ninguno de los participantes presentó eventos adversos graves relacionados con la administración celular ni toxicidad limitante de dosis. Todos comunicaron una sensación transitoria de hinchazón en la pierna tratada después de las inyecciones, que desapareció al día siguiente. Tampoco se notificaron infecciones, hematomas o reacciones cutáneas durante el seguimiento.
Los investigadores también examinaron la circulación mediante ecografía Doppler. Aunque siete vasos sanguíneos pasaron de presentar ausencia de flujo detectable a registrar flujo medible a los doce meses, las variaciones globales fueron inconsistentes. En consecuencia, el estudio no permitió demostrar un beneficio vascular definitivo asociado con la terapia.
¿Qué limitaciones impiden confirmar la eficacia de esta terapia celular?
El tamaño reducido de la muestra representa la principal limitación. Al incluir únicamente diez pacientes, sin asignación aleatoria, enmascaramiento ni grupo comparador, la investigación no permite determinar cuánto de la cicatrización y de la mejoría sensitiva observadas puede atribuirse al tratamiento experimental frente a otros factores clínicos.
Asimismo, los autores reconocieron la ausencia de biomarcadores que permitieran relacionar los cambios clínicos con mecanismos biológicos específicos y la necesidad de realizar evaluaciones sensitivas bilaterales. Esto último habría contribuido a distinguir posibles efectos locales de respuestas sistémicas. Los resultados, por tanto, deben interpretarse como hallazgos preliminares que generan hipótesis para investigaciones posteriores, no como una demostración definitiva de eficacia.
¿Qué deben demostrar los próximos ensayos sobre células madre y pie diabético?
Los investigadores plantearon la necesidad de avanzar hacia estudios con más participantes, grupos de control y evaluaciones clínicas estandarizadas. También propusieron explorar esquemas de dosificación ajustados al tamaño de las heridas, dado que en este ensayo las cantidades celulares fueron fijas independientemente de la superficie comprometida.
La mejoría simultánea de la cicatrización y de los parámetros sensitivos justifica continuar evaluando las células madre placentarias como una posible estrategia terapéutica para las complicaciones del pie diabético. Sin embargo, antes de considerar su incorporación a la práctica asistencial, será necesario confirmar su eficacia frente a los tratamientos convencionales, caracterizar sus mecanismos de acción y establecer su seguridad en poblaciones más amplias y durante periodos prolongados.
