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Investigación Clínica

Metformina podría disminuir inflamación pulmonar por Covid-19

En estudios con ratones se evidenció que la metformina (medicamento usado para tratar la diabetes) previene la inflamación pulmonar producto de la infección por SARS-CoV-2.

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Metformina podría disminuir inflamación pulmonar por Covid-19

Un equipo de la facultad de medicina de la Universidad de California en Estados Unidos evidenció en estudios con ratones que la metformina (medicamento usado para tratar la diabetes) previene la inflamación pulmonar producto de la infección por SARS-CoV-2, esto debido al mecanismo molecular de la actividad antiinflamatoria que surge al tomar el fármaco.

La metformina reduce la glucemia y se utiliza en combinación con una dieta específica en pacientes con diabetes tipo 2. Este fármaco reduce la producción de glucosa en el hígado, reduciendo los niveles de azúcar en la sangre y mejorando la respuesta del cuerpo a la insulina, pero también los médicos han destacado las propiedades antiinflamatorias del medicamento.

Anteriormente, estudios clínicos retrospectivos demostraron que el uso de metformina en pacientes obesos o diabéticos con Covid-19 disminuía la gravedad y mortalidad del virus antes del ingreso hospitalario. Otros medicamentos probados en este segmento de pacientes no tuvieron los mismos resultados, mientras que la obesidad y la diabetes se mantenían como los dos más importantes factores de riesgo para desarrollar Covid grave.

No obstante, ninguno de estos estudios estableció la razón por la que la metformina tenía efecto de reducción de gravedad y mortalidad por Covid-19, ni tampoco se realizaron más análisis para obtener respuestas concluyentes. “Los estudios clínicos estaban plagados de factores de confusión que dificultaban la obtención de conclusiones. Había cierto escepticismo en sus resultados. Y como la metformina es un fármaco sin patente y de bajo coste, hay poco impulso para realizar ensayos a gran escala, que son bastante caros”, explicó el doctor Michael Karin, autor correspondiente del estudio.

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Para realizar el análisis el equipo se enfocó en un modelo de ratón con síndrome de dificultad respiratoria aguda, una infección casi siempre mortal en el que fluidos del cuerpo entran en los pulmones restringiendo el suministro de oxígeno y dificultando la respiración. Esta infección se presenta por virus o patógenos aunque también puede deberse a un traumatismo. Esta es una de las principales causas de muerte en pacientes con Covid-19.

Con base en esta premisa, el equipo suministró metformina a los ratones antes o después de la exposición a la endotoxina bacteriana, un sustituto de la neumonía bacteriana y evidenció que el medicamento disminuía la aparición o los síntomas del síndrome de dificultad respiratoria aguda. Además la metformina redujo la tasa de mortalidad de los ratones expuestos a la endotoxina.

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¿Cómo actúa la metformina en Covid-19?

Al inhibir la producción de IL-1B (proteína) y el ensamblaje del inflamasoma en los macrófagos alveolares, las células inmunitarias de los pulmones, se disminuyó la inflamación producto de la respuesta inmune temprana del organismo. Cabe resaltar, que esa proteína suele tener cantidades elevadas en las personas que se infectan con coronavirus provocando la denominada “tormenta de citoquinas” que provoca que el cuerpo ataque sus propias células. Estas son señales de que la respuesta inmunitaria del organismo se ha desviado.

Los estudios de cultivo celular con macrófagos revelaron el mecanismo subyacente por el que la metformina ejerce su actividad antiinflamatoria: la reducción de la producción de ATP por las mitocondrias. El ATP es la molécula que las mitocondrias utilizan para almacenar energía química para las células. Es esencial para todos los procesos celulares, pero la disminución de la producción de ATP en las células del hígado es la responsable del efecto reductor de la glucosa de la metformina.

Una menor cantidad de ATP en los macrófagos condujo a la inhibición de la síntesis de ADN mitocondrial, que había sido identificada previamente por el laboratorio de Karin como un paso crítico en la activación del inflamasoma NLRP3. Investigaciones posteriores descubrieron que la eliminación de las mitocondrias dañadas reducía la actividad del inflamasoma NLRP3 y la inflamación.

Adicionalmente, los investigadores también confirmaron que la interferencia específica con la síntesis de ADN mitocondrial en los macrófagos causada por la eliminación de la enzima CMPK2 (citidina monofosfato quinasa 2) inhibía la producción de IL-1B (pero no de IL-6) y evitaba la aparición del síndrome de dificultad respiratoria.

Finalmente, el equipo explicó que estos hallazgos sugieren una fuerte relación entre el suministro de metformina u otros inhibidores de los macrófagos pulmonares, y una disminución de las tasas de mortalidad del Covid-19, además de abrir un nuevo camino para desarrollar tratamientos contra el coronavirus.

Para concluir los autores señalaron que la metformina no solo ha mostrado su potencial en diabetes y Covid grave sino que puede tener potencial terapéutico en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares.

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Investigación Clínica

Tener bronquitis en la niñez predice una salud pulmonar regular en la adultez

Un estudio del 2020 señala que padecer bronquitis antes de los 7 años predice un empeoramiento de la salud pulmonar en la adultez.

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Tener bronquitis en la niñez predice una salud pulmonar regular en la adultez

Un investigación presentada en el Congreso Internacional de la Sociedad Respiratoria Europea muestra que las personas que tuvieron bronquitis al menos una vez antes de los siete años tienen más probabilidades de desarrollar problemas pulmonares en la edad adulta. Recordemos, que después de los 50 el padecimiento de enfermedades pulmonares se dispara y la gran mayoría de personas empiezan a desarrollar asma y neumonía en lugar de bronquitis crónicas como es usual en la niñez.

Los resultados se extrajeron del  Estudio Longitudinal de Salud de Tasmania, que siguió a 8.583 personas que nacieron en Tasmania en 1961 y comenzaron la escuela en 1968. Cuando los participantes se unieron al estudio eran niños y fue allí cuando el equipo de investigación analizó su función pulmonar haciendo uso de un espirómetro para determinar la cantidad de aire que podían exhalar con fuerza en un segundo y el volumen total de aire que exhalado.

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Adicionalmente, los padres de estos niños contestaron un cuestionario que indagaba si los infantes habían presentado cuadros de asma o bronquitis antes de los siete años. Los participantes tuvieron una media de seguimiento de 46 años y en el año 2004 cerca de 5.729 participantes respondieron a una nueva encuesta. Posteriormente entre 2012 y 2016 más de 3.609 voluntarios contestaron otro cuestionario y 2.629 de ellos se sometieron a un examen de espirometría antes y después de usar un inhalador de asma para abrir las vías respiratorias. Con este ejercicio se buscaba evaluar la diferencia de la función pulmonar.

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Los 3.085 voluntarios se clasificaron posteriormente en cuatro grupos: el grupo que nunca había padecido bronquitis antes de los siete años (1.616 participantes), el grupo que tuvo bronquitis entre una y cinco veces (873 voluntarios) el grupo que presentó bronquitis seis veces ( 555 participantes) y finalmente el grupo que presentó bronquitis más de seis veces antes de los siete años (41 participantes).

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La bronquitis se asoció a neumonía y asma en la adultez

“En el grupo de referencia que tenía padres que no recordaban antecedentes de bronquitis infantil, la prevalencia de bronquitis crónica en los dos años anteriores o asma actual en el último año cuando los participantes alcanzaron la edad promedio de 53 años fue del 5% y 8.5 % respectivamente; y la prevalencia de haber tenido alguna vez neumonía o asma diagnosticada por un médico fue del 14% y el 19% respectivamente” señala el estudio.

Comparado con el grupo de referencia de las personas que presentaron más de un episodio de bronquitis en la niñez tenían un riesgo 1.4 a 3.2 veces mayor de desarrollar neumonía en la adultez y un riesgo de entre 1.3 y 6.4 veces mayor de padecer asma dependiendo del número de episodios de bronquitis en la infancia.

En consecuencia la investigación concluyó que entre 19 y 25 personas de cada 100 que tuvieron bronquitis en la infancia, tendrán neumonía en la mediana edad y entre 11 y 29 padecerán de asma crónica o aguda. No obstante, debido al reducido número de la muestra estas cifras deben interpretarse con cuidado.

Consulte el dashboard sobre bronquitis aguda en Colombia

“Las asociaciones con el asma y la neumonía se fortalecieron con el aumento de la gravedad de la bronquitis infantil. Sin embargo, no hubo un vínculo estadísticamente significativo entre la bronquitis infantil y la bronquitis crónica en la mediana edad. Este fue un hallazgo inesperado y un estudio adicional sería informativo. Actualmente estamos explorando estas asociaciones” explica la doctora Jennifer Perret, investigadora de la Unidad de Alergias y Salud Pulmonar de la Universidad de Melbourne, en Australia.

El vínculo entre la bronquitis infantil y la función pulmonar en la mediana edad también fue menos claro. Cuando los investigadores observaron qué tan bien funcionaban los pulmones sin la ayuda de un inhalador para aliviar el asma en la mediana edad, encontraron que la asociación entre la bronquitis infantil y una peor función pulmonar se hacía más fuerte cuanto más a menudo una persona había sufrido de bronquitis cuando era niño.

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Finalmente, la Dra. Perret concluyó que ya se ha visto que los niños con bronquitis bacteriana prolongada tienen un mayor riesgo de enfermedad pulmonar infecciosa crónica grave después de dos a cinco años, por lo que estudios son importantes para documentar la posibilidad de que los niños sintomáticos desarrollen afecciones pulmonares como asma y empeoramiento pulmonar funcional en la vida posterior.

En Consultorsalud hemos preparado un tablero interactivo para que conozcas las cifras actualizadas de bronquitis aguda en Colombia. Recuerda que la información puede segmentarse por municipio, EPS, edad y mucho más. Visítalo aquí:

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Investigación Clínica

UIS: grandes avances en investigación de EPOC y covid-19

La Universidad Industrial de Santander – UIS ha dado a conocer el éxito internacional de un estudio sobre EPOC y el desarrollo de una prueba detectora de covid-19

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Un análisis realizado por dos integrantes de la Universidad Industrial de Santander – UIS fue publicado en la revista científica Indian Journal of Tuberculosis (IJTB). El trabajo fue liderado por el neumólogo Javier Enrique Fajardo, quien también se desempeña como director del servicio de neumología del Hospital Universitario de Santander, HUS y profesor del departamento de Medicina Interna de la UIS y el médico Yeimer Ortiz, residente de segundo año de Medicina Interna.

La investigación se titula “Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica en América Latina y el Caribe: mapeo de la investigación mediante análisis bibliométrico” y se centra fundamentalmente en tres aspectos:

  • Brasil, México, Argentina y Chile fueron los principales contribuyentes de América Latina a la literatura mundial sobre EPOC.
  •  La producción científica relacionada con la EPOC en la región es muy baja (entre el 3,19-3,36% de las publicaciones mundiales).
  • Actualmente no existen estudios bibliométricos sobre la producción científica de la EPOC enfocados en América Latina y el Caribe.

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La publicación de la revista internacional también dará mayor visibilidad a este tema. Es importante mencionar que la revista científica IJTB publica investigaciones sobre aspectos clínicos, epidemiológicos, de salud pública y sociales de manera trimestral. Y si bien no se conoce mucha información sobre los hallazgos del estudio mencionado, en él también participaron los médicos Rubén Vergara Retamoza, José A. Vergel Torrado, y Valeria Esquiaqui Rangel, algunos de ellos vinculados con la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Sucre.

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UIS obtiene nuevo avance en la detección del covid-19

Además del éxito obtenido por los especialistas de la UIS, la institución ha comenzado el diagnóstico de infección por SARS-CoV-2 en muestras de saliva. Las pruebas comenzaron luego de llevar a cabo los procedimientos de verificación de desempeño para este test de covid-19 de origen colombiano.

De acuerdo con información oficial, se realizó la estandarización, evaluación de la sensibilidad analítica y validación de un ensayo RT-qPCR para la detección de los genes E y N del virus SARS CoV-2 tanto en personas sintomáticas como asintomáticas. Antes de aplicar el método diagnóstico, se recomendó a los participantes no fumar, ingerir alimentos, bebidas, o lavarse los dientes 1 hora antes de la toma de muestra, sin ningún tipo de restricción horaria. En el estudio hicieron parte 413 individuos.

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Los resultados obtenidos mostraron una sensibilidad del 91,18% (IC95% 81,78 – 96,69) y una especificidad del 100% (IC 95% 98,94 – 100,00) cuando se emplean uno o ambos genes. También se evidenció que las muestras de saliva humana no inhiben la reacción de RT-qPCR; es decir, el coronavirus es detectable en ellas. Si se compara este hallazgo con la prueba PCR tomada con el hisopado nasofaríngeo, los investigadores destacan que el test salival obtuvo un mejor rendimiento, ya que el hisopado tiene una sensibilidad del 79%.

“La recolección de saliva, al ser un método no invasivo con posibilidad de autorecolección asistida, evita en gran medida las limitaciones de bioseguridad asociadas a las muestras tomadas con hisopo. Adicionalmente, este método constituye una estrategia costo efectiva para el cribado de grandes poblaciones. Finalmente, para la recolección no se requieren equipos especiales o instrumentos de alto costo (hisopos, tubos de succión, etc)”, asegura el equipo investigador. Por otra parte, se considera un método viable teniendo en cuenta que el departamento de Santander se encuentra en plena reapertura económica y se han reiniciado las clases presenciales.

La realización de este estudio contó con la participación de los profesores de la Escuela de Medicina, Dr. Luis Miguel Sosa, Dra. Laura Andrea Rodríguez, Dra. Lina María Vera; Escuela de Micriobiología, profesora Martha Lucía Díaz, Magíster Mayra Jaimes, y Magíster Anyela Lozano; Escuela de Enfermería, profesora jubilada Myriam Oróstegui. De igual forma, contó con el apoyo de los investigadores Leonelo Bautista, Universidad de Wisconsin y Ruth Aralí Martínez, Universidad de Santander, UDES.

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Investigación Clínica

Presión arterial variable aumenta el riesgo de demencia en hombres

Este nuevo hallazgo que revela consecuencias adicionales de la presión arterial elevada merece más investigaciones en profundidad, aseguran investigadores

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Una investigación publicada en el Journal of the American Heart Association encontró nuevos indicios que pueden identificar a las personas con mayor riesgo de sufrir un deterioro cognitivo importante con datos obtenidos de análisis sobre la presión arterial. Estos hallazgos, a mediano plazo, facilitarán el triaje de los pacientes, su monitoreo y la investigación en nuevas áreas.

El nuevo documento es uno de los muchos hallazgos sanitarios importantes que se han obtenido del conjunto de datos ASPREE (ASPirin in Reducing Events in the Elderly). El ensayo de prevención primaria con aspirina dio a conocer sus principales resultados en 2018, con gran éxito. El análisis adicional de los extensos datos de alta calidad de 19.114 australianos y estadounidenses, continúa impulsando nuevos hallazgos en adultos mayores sanos, en su mayoría mayores de 70 años.

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Los descubrimientos a los que se refieren los científicos ha revelado que la alta variabilidad de la presión arterial en los adultos mayores, especialmente en los hombres, se asocia con un mayor riesgo de demencia y deterioro cognitivo. “Cualquier oportunidad de identificar precozmente a los que están en riesgo, y comprometer a la gente en terapias preventivas es importante”, indicó el grupo investigador en el reporte publicado.

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Relación entre la presión arterial y las habilidades cognitivas

La hipertensión -la presión arterial alta sistémica- en la mitad de la vida ha demostrado ser un fuerte predictor de la demencia en la edad avanzada. Más recientemente, los datos han demostrado que las fluctuaciones más granulares a corto y largo plazo de la presión arterial también son un indicador del deterioro cognitivo. Sin embargo, la mayoría de los estudios que investigaron este fenómeno involucraron a personas más jóvenes, a personas mayores ya diagnosticadas con deterioro cognitivo, o utilizaron una única herramienta de evaluación cognitiva para medir la agudeza cognitiva.

En el estudio en mención se incluyeron los datos de 16.758 participantes. Los investigadores agruparon a los participantes en función de su presión arterial: baja, media y alta. La presión sanguínea fue generalmente mayor entre las mujeres que entre los hombres, pero las puntuaciones cognitivas fueron similares entre los participantes con VBP baja, media y alta.

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Con el tiempo, surgieron diferencias. Aquellos en el grupo de individuos con presión arterial elevada mostraron tener un riesgo significativamente mayor de demencia incidente y deterioro cognitivo en comparación con aquellos en el grupo con una presión sanguínea a un menor nivel. El hecho de ser hombre también aumentaba el riesgo de forma significativa. Los resultados también proporcionan la primera evidencia de posibles efectos específicos del sexo en la hipertensión arterial y las consecuencias que ésta produce en el organismo.

La evidencia acumulada sugiere que la presión sanguínea está asociada con cambios estructurales en el cerebro, incluyendo el aumento de las lesiones en el cerebro llamadas hiperintensidades de la materia blanca, el aumento de las pequeñas hemorragias en el cerebro y el aumento de los espacios llenos de líquido en la materia cerebral. Se desconoce si estos cambios son causados por el aumento en la presión sanguínea o viceversa.

Los hombres están más expuestos a lo largo de su vida que las mujeres a otros factores de riesgo conocidos de deterioro cognitivo, como la hipertensión arterial no controlada y el tabaquismo. Pero incluso cuando los investigadores tuvieron en cuenta estos factores, el riesgo de los hombres siguió siendo mayor. “Aunque no lo sabemos con certeza, es tentador especular sobre la existencia de vías diferentes hacia el deterioro cognitivo en hombres y mujeres. O las hormonas sexuales, como los estrógenos, pueden tener un efecto protector para las mujeres a lo largo de su vida”, indicaron los autores de la publicación.

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