El Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, INVIMA, otorgó aprobaciones al agente inmuno-oncológico pembrolizumab (Keytruda®, Merck Sharp & Dohme Co.) en combinación con axitinib (Inlyta®, Pfizer) para el tratamiento de carcinoma de células renales (RCC por sus siglas en inglés) avanzado de riesgo intermedio o alto, previamente no tratado).
¿qué es el pembrolizumab?
El pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor de la muerte programada-1 (PD-1) y bloquea su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L2. El receptor PD-1 es un regulador negativo de la actividad de las células T involucrado en el control de las respuestas inmunitarias de las células T. Pembrolizumab potencia las respuestas de las células T, incluyendo las respuestas antitumorales, mediante el bloqueo de PD-1, unido a PD-L1 y PD-L2, que se expresan en las células presentadoras de antígenos y que se pueden expresar por tumores u otras células en el microambiente tumoral.
El axitinib es una molécula pequeña de administración oral que es un potente y selectivo inhibidor de la tirosin quinasa de los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR)-1, VEGFR-2 y VEGFR-3; implicados en la angiogénesis patológica, en el crecimiento tumoral y en la progresión metastásica del cáncer.
proceso de APROBACIÓN
La aprobación se basó en KEYNOTE ‑ 426, un ensayo aleatorizado, multicéntrico y abierto realizado en 861 pacientes que no habían recibido terapia sistémica para CCR avanzado. Los pacientes se inscribieron independientemente del estado de expresión del tumor PD-L1 y se asignaron al azar a recibir pembrolizumab 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas en combinación con axitinib 5 mg por vía oral dos veces al día, o sunitinib 50 mg por vía oral una vez al día durante 4 semanas y luego fuera del tratamiento durante 4 semanas. 2 semanas. El tratamiento continuó hasta la progresión confirmada de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El pembrolizumab se recibió durante un máximo de 24 meses.
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Las principales medidas de eficacia fueron la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluadas mediante una revisión central independiente cegada (RECIST v1.1.) El ensayo demostró una mejora estadísticamente significativa en la SG en un análisis intermedio preespecificado para pacientes en el brazo de pembrolizumab más axitinib (HR 0,53; IC del 95%: 0,38 a 0,74; p <0,0001). Con las muertes reportadas en el 18% de los pacientes, la mediana de SG no se alcanzó en ninguno de los brazos. La tasa de SG a los 12 meses fue del 90% en el brazo de pembrolizumab más axitinib y del 78% en los tratados con sunitinib. El ensayo también demostró una mejora de la SLP en pacientes que recibieron pembrolizumab más axitinib (HR 0,69; IC del 95%: 0,5 a 0,84; p = 0,0001). La mediana de SLP fue de 15.1 y 11.1 meses para aquellos que recibieron pembrolizumab más axitinib versus sunitinib, respectivamente.
Se produjo hepatotoxicidad de grado 3 o 4 en el 20% de los pacientes. La hepatotoxicidad resultó en la interrupción permanente de pembrolizumab o axitinib en el 13% de los pacientes. Las reacciones adversas más comunes en > 20% de los pacientes que recibieron pembrolizumab más axitinib fueron diarrea, fatiga / astenia, hipertensión, hipotiroidismo, disminución del apetito, hepatotoxicidad, eritrodistesia palmar-plantar, náuseas, estomatitis / inflamación de la mucosa, disfonía, erupción cutánea, tos, y estreñimiento.
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DOSIS recomendada
La dosis recomendada de pembrolizumab para esta indicación es de 200 mg cada 3 semanas con axitinib 5 mg por vía oral dos veces al día.
La expansión del registro INVIMA de pembrolizumab establece la aprobación en: “carcinoma de células renales Keytruda (pembrolizumab), en combinación con axitinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado”.
Nota aclaratoria
La Asociación Colombiana de Hematología y Oncología – ACHO – corrige error contenido en la publicación previa. Específicamente, se informó que la combinación pembrolizumab más axitinib no podía ser administrada en Colombia porque el registro INVIMA otorgado a axitinib no incluye su uso en primera línea. Se aclara que la indicación otorgada por el INVIMA para el pembrolizumab más axitinib en cáncer renal metastásico en primera línea permite el uso de ambos agentes dentro del país.
