La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) anunció la aprobación de sotorasib (Lumakras, Amgen Inc.) en combinación con panitumumab (Vectibix, Amgen Inc.) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutación KRAS G12C. Esta indicación aplica a pacientes previamente tratados con quimioterapias basadas en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, y cuya mutación haya sido identificada mediante un dispositivo aprobado por la FDA.
Además, la FDA aprobó el uso del therascreen KRAS RGQ PCR Kit (QIAGEN GmbH) como herramienta de diagnóstico complementario para identificar tumores con mutación KRAS G12C en pacientes elegibles para el tratamiento con Lumakras y Vectibix.
FDA – Evidencia clínica y eficacia
La aprobación se basó en los resultados del ensayo clínico CodeBreaK 300 (NCT05198934), un estudio aleatorizado, abierto y controlado en pacientes con mCRC previamente tratados. Se incluyó a 160 pacientes, quienes fueron asignados a tres grupos de tratamiento:
- Sotorasib 960 mg oral una vez al día más panitumumab 6 mg/kg intravenoso cada dos semanas.
- Sotorasib 240 mg oral una vez al día más panitumumab 6 mg/kg intravenoso cada dos semanas.
- Tratamiento estándar (trifluridina/tipiracilo o regorafenib).
El principal criterio de valoración fue la supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1, evaluada por un comité central independiente.
Resultados destacados del estudio
- PFS: En el grupo de sotorasib 960 mg/panitumumab, la mediana de PFS fue de 5.6 meses (IC 95%: 4.2, 6.3) frente a 2 meses en el grupo de tratamiento estándar (HR 0.48, IC 95%: 0.3, 0.78, p=0.005).
- Tasa de respuesta general (ORR): Fue del 26% en el grupo de sotorasib 960 mg/panitumumab, frente al 0% en el grupo de tratamiento estándar.
- Duración de la respuesta (DOR): La mediana fue de 4.4 meses en el grupo de sotorasib 960 mg/panitumumab.
En el grupo de dosis más baja de sotorasib (240 mg), la diferencia en PFS frente al tratamiento estándar no fue estadísticamente significativa.
Seguridad y efectos adversos
Entre las reacciones adversas más comunes reportadas en el grupo de sotorasib 960 mg/panitumumab (≥20%) se incluyen:
- Erupción cutánea
- Piel seca
- Diarrea
- Estomatitis
- Fatiga
- Dolor musculoesquelético
Las principales anomalías de laboratorio de grado 3-4 incluyeron disminución de magnesio, potasio y calcio corregido, así como aumento de potasio.
Recomendaciones de dosificación
- Sotorasib: 960 mg por vía oral una vez al día.
- Panitumumab: 6 mg/kg administrado como infusión intravenosa cada 14 días, continuando hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- La primera dosis de sotorasib debe administrarse antes de la primera infusión de panitumumab.
Este proceso de revisión utilizó el programa de Revisión Oncológica en Tiempo Real (RTOR) de la FDA, que agilizó la evaluación de datos antes de la presentación completa de la solicitud clínica. Asimismo, el tratamiento recibió la designación de medicamento huérfano como parte de los programas acelerados de la FDA para enfermedades graves.
Los profesionales de la salud deben informar cualquier evento adverso grave relacionado con el uso de estos medicamentos a través del sistema MedWatch de la FDA (1-800-FDA-1088).
La aprobación de esta combinación terapéutica representa un avance significativo en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico con mutación KRAS G12C, ofreciendo nuevas esperanzas para una población de pacientes con opciones limitadas de tratamiento.