Los pacientes adultos con papilomatosis respiratoria recurrente, una enfermedad respiratoria rara causada por el virus del papiloma humano (VPH) que puede requerir múltiples cirugías a lo largo de la vida, cuentan con una nueva alternativa terapéutica en Estados Unidos. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó el 30 de octubre de 2026 la aprobación acelerada de Voceryq, la primera inmunoterapia basada en ADN plasmídico autorizada en el país, cuyo desarrollo busca reducir la necesidad de intervenciones quirúrgicas en esta población.
El medicamento, desarrollado por Inovio Pharmaceuticals, utiliza material genético para estimular la respuesta inmunitaria contra las células infectadas por los tipos 6 y 11 del VPH. Su autorización se fundamentó en un ensayo clínico multicéntrico con 32 adultos y contempla la realización de estudios posteriores para confirmar el beneficio clínico del tratamiento, conforme a los requisitos de la vía de aprobación acelerada de la FDA.
Papilomatosis respiratoria recurrente: una enfermedad que puede exigir cirugías repetidas
La papilomatosis respiratoria recurrente (RRP, por sus siglas en inglés) es una enfermedad crónica caracterizada por el crecimiento de lesiones similares a verrugas en las vías respiratorias. Estas formaciones, conocidas como papilomas, aparecen principalmente en la laringe y las cuerdas vocales, donde pueden provocar ronquera, tos persistente y alteraciones de la voz.
En los casos más graves, las lesiones pueden extenderse a otras estructuras del tracto respiratorio y dificultar la respiración. Aunque la cirugía permite retirarlas, el virus puede permanecer en los tejidos y favorecer su reaparición, lo que obliga a algunos pacientes a someterse a procedimientos repetidos durante años. La enfermedad también presenta un riesgo poco frecuente de transformación maligna.
Este comportamiento explica el interés en desarrollar tratamientos dirigidos a los mecanismos asociados con la persistencia de la enfermedad. Voceryq introduce una estrategia que busca estimular las defensas del organismo frente a las células infectadas, en lugar de actuar únicamente mediante la eliminación quirúrgica de las lesiones visibles.
¿Cómo funciona Voceryq y qué papel cumple el ADN plasmídico?
Voceryq, cuyo nombre farmacológico corresponde a doruxapapogene ralaplasmid y lalikinogene sifuplasmid-gxfd, es una inmunoterapia recombinante que utiliza dos plásmidos de ADN. Uno contiene instrucciones genéticas para producir proteínas específicas del VPH, mientras que el otro codifica interleucina 12 (IL-12), una molécula que contribuye a estimular la respuesta inmunitaria.
A través de este mecanismo, el tratamiento está diseñado para activar las defensas del paciente contra las células infectadas por los tipos virales responsables de la papilomatosis respiratoria recurrente. Su acción se dirige a la respuesta inmunitaria frente a la infección, mientras que el beneficio evaluado por la FDA corresponde a la disminución de la frecuencia de procedimientos quirúrgicos.
La administración se realiza mediante una inyección intramuscular utilizando el dispositivo CELLECTRA 5PSP, que facilita la entrada del tratamiento a las células mediante electroporación. Esta técnica aplica impulsos eléctricos breves para crear aberturas temporales y reversibles en las membranas celulares, permitiendo incorporar los componentes de la inmunoterapia.
Resultados clínicos de Voceryq: el 27 % de un subgrupo no requirió nuevas cirugías
La evaluación de seguridad y eficacia se realizó mediante un ensayo clínico multicéntrico y abierto en adultos diagnosticados con papilomatosis respiratoria recurrente. Los participantes debían haber requerido al menos dos cirugías para retirar papilomas laringotraqueales durante los 12 meses anteriores al tratamiento, incluida una intervención programada al ingresar al estudio.
Los resultados presentados por la FDA incluyen los siguientes indicadores:
| Indicador clínico | Resultado reportado |
|---|---|
| Participantes del ensayo | 32 adultos con papilomatosis respiratoria recurrente. |
| Antecedentes quirúrgicos requeridos | Al menos dos cirugías en los 12 meses anteriores al tratamiento. |
| Subgrupo analizado | 26 participantes con tres o más cirugías previas. |
| Pacientes sin nuevas cirugías | 7 de 26 pacientes (27 %). |
| Periodo evaluado | Primer año después del tratamiento. |
Estos resultados muestran que siete pacientes del subgrupo con mayor número de intervenciones previas no necesitaron nuevas cirugías durante el periodo evaluado. La FDA consideró que la reducción de la frecuencia quirúrgica constituye un indicador clínico intermedio razonablemente probable de predecir un beneficio para los pacientes.
La proporción del 27 % corresponde específicamente al subgrupo de 26 participantes y no a la totalidad de los adultos incluidos en el ensayo. Este resultado sirvió de fundamento para la autorización acelerada, que requiere estudios adicionales para verificar y describir el beneficio clínico del medicamento.
Seguridad de Voceryq: reacciones adversas y efectos asociados a la electroporación
Durante el ensayo clínico se identificaron reacciones adversas relacionadas con el tratamiento y efectos derivados del procedimiento de electroporación. La FDA diferencia estos eventos debido a que la administración de Voceryq requiere la utilización de un dispositivo que facilita el ingreso del material genético a las células.
Entre los eventos notificados se encuentran:
- Reacciones adversas frecuentes: molestias en el lugar de inyección, cefalea, fatiga, hipertensión arterial, náuseas y mareos.
- Efectos de la electroporación: contracciones musculares breves o tetania, sangrado temporal en el lugar de administración y ansiedad.
- Otras manifestaciones asociadas al procedimiento: respuestas vasovagales, sensación de desvanecimiento, mareos, cambios transitorios en la creatina fosfoquinasa, enrojecimiento y dolor en el lugar de aplicación.
Estos eventos forman parte de la información de seguridad presentada por la FDA para caracterizar tanto las reacciones al medicamento como los efectos que pueden producirse durante su administración.
¿Qué implica la aprobación acelerada de Voceryq por parte de la FDA?
La aprobación acelerada es un mecanismo regulatorio que permite autorizar determinados medicamentos o productos biológicos destinados a enfermedades graves o potencialmente mortales, a partir de resultados sobre indicadores indirectos o intermedios razonablemente probables de predecir un beneficio clínico. Esta vía exige que el fabricante realice investigaciones posteriores para confirmar los efectos terapéuticos.
En el caso de Voceryq, Inovio Pharmaceuticals deberá desarrollar ensayos clínicos posteriores a la aprobación para verificar y describir los beneficios del tratamiento. La FDA también otorgó al medicamento las designaciones de terapia innovadora (Breakthrough Therapy) y medicamento huérfano (Orphan Drug).
Karim Mikhail, director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER) de la FDA, destacó el significado de esta autorización para las personas que enfrentan procedimientos quirúrgicos recurrentes. El funcionario señaló que la nueva terapia podría traducirse en menos cirugías, menos interrupciones y más tiempo para que los pacientes desarrollen sus actividades cotidianas.
¿Qué representa Voceryq para los adultos con papilomatosis respiratoria recurrente?
La autorización de Voceryq incorpora una nueva opción terapéutica para adultos con una enfermedad que puede requerir intervenciones quirúrgicas durante años. Su mecanismo de acción busca estimular la respuesta inmunitaria contra las células infectadas por el VPH, mientras que los resultados clínicos presentados por la FDA muestran una disminución de la necesidad de cirugía en parte de los pacientes evaluados.
La aprobación constituye la primera autorización estadounidense de una inmunoterapia basada en ADN plasmídico. La evidencia que se obtenga en los ensayos posteriores permitirá confirmar y describir el beneficio clínico de Voceryq en la población adulta con papilomatosis respiratoria recurrente.
