Prueba podría determinar el riesgo de que un medicamento cause daño hepático
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Medicina Clínica

Prueba podría determinar el riesgo de que un medicamento cause daño hepático

Un grupo de científicos descubrió un método experimental que puede predecir el riesgo de que los medicamentos causen daño hepático.

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Prueba podría determinar el riesgo de que un medicamento cause daño hepático

Un grupo de científicos estadounidenses y japoneses descubrió un método experimental que puede predecir el riesgo de que los medicamentos causen daño hepático en un paciente. El estudio ya fue publicado en la revista “Nature Medicine” y explica que el test genético identifica una puntuación de riesgo poligénico que evidencia cuándo un fármaco representa riesgo de lesión hepática inducida por medicamentos.

Los científicos pertenecientes al Cincinnati Children’s Hospital y a la Universidad Médica y Dental de Tokio y Takeda Pharmaceutical señalaron que sus hallazgos dan un paso más cerca a la solución de un problema que aqueja desde hace muchos años a los desarrolladores de medicamentos.

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Hasta el momento no existe una forma de determinar si un medicamento que funciona bien en un grupo de personas, causa daño hepático en un grupo más reducido, lo que ha provocado que fármacos con un buen futuro fracasen en los ensayos clínicos.  “Si pudiéramos predecir qué individuos estarían en mayor riesgo, podríamos recetar más medicamentos con más confianza” afirma Jorge Bezerra, director de la División de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición en el Cincinnati Children’s.

Con este estudio se podría estar muy cerca de desarrollar un test que pueda evidenciar una puntuación genética que permita al paciente conocer su riesgo de desarrollar problemas en el hígado asociados. Implementando este avance que identificaría quienes tienen mayor riesgo los especialistas podrían determinar que medicamentos pueden ser recetados con mayor confianza.

A partir de este estudio y la aplicación de esta prueba, se podrían excluir a personas tendientes a sufrir daño hepático de ensayos clínicos. Además, los médicos tratantes podrían tomar determinaciones que antes no hubieran pensado como cambiar los medicamentos, las dosis e incluso a realizar un seguimiento sobre la toma de un medicamento particular a un paciente vulnerable.

Desarrollo de un identificador de daño hepático

El equipo desarrolló la puntuación de riesgo volviendo a analizar varios estudios de asociación de todo el genoma que habían identificado una larga lista de variantes genéticas que podrían indicar una probabilidad de una mala reacción en el hígado a varios compuestos. Al combinar los datos y aplicar varios métodos matemáticos de ponderación, el equipo encontró una fórmula que parece funcionar.

La puntuación que se genera tiene más de 20.000 variantes genéticas, que tienen un asombroso poder de predicción basados en datos genómicos. Esta puntuación fue puesta a prueba con medicamentos conocidos como: ciclosporina, bosentán, troglitazona, diclofenaco, flutamida, ketoconazol, carbamazepina, amoxicilina-clavulanato, metapirileno, tacrina, acetaminofén y tolcapone

Es preciso decir, que la prueba funcionaría en diferentes tipos de medicamentos ya que la puntuación se centra en un conjunto de mecanismos comunes que utiliza el hígado para metabolizar un fármaco.

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Analizan nuevo medicamento que podría prevenir el Alzheimer

La Universidad de California y el Hospital General de Massachussets han identificado un nuevo medicamento que podría prevenir la enfermedad del Alzheimer.

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Analizan medicamento que podría prevenir el Alzheimer

La Universidad de California y el Hospital General de Massachussets han identificado un nuevo medicamento que podría prevenir la enfermedad del Alzheimer. Este fármaco podría modular la enzima clave involucrada en la formación de placas amiloides en el cerebro en lugar de inhibirlas como lo hacen los medicamentos hasta ahora desarrollados.

Los resultados del estudio se publicaron en el “Journal or Experimental Medicine” -JEM- donde se afirma que el fármaco mostró ser seguro en los modelos animales, lo que quiere decir, que hay vía libre para iniciar ensayos clínicos en humanos.

Recordemos, que el Alzheimer provoca la formación de placas amiloides compuestas por pequeños fragmentos de proteínas denominados como péptidos beta- amiloide o Abeta. Estos fragmentos son generados por enzimas llamadas beta- secretasa y gamma-secretasa que escinden secuecncialmente una proteína llamada proteína precursora amiloide en la superficie de las neuronas para liberar fragmentos Abeta de diferentes diámetros.

Estos fragmentos son tendientes a formar placas amiloides y su producción es alta en pacientes con mutaciones que los predisponen a la enfermedad de inicio temprano. Con base en esta información se han tratado de desarrollar tratamientos para prevenir la enfermedad, usando medicamentos que inhiban la beta-secretasa, pero los estudios han fallado pues los fármacos han resultado inseguros en humanos, probablemente debido a que los compuestos también inciden en otras proteínas del cerebro y órganos.

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Alzheimer: medicamentos que modulen, no que inhiban

En este sentido, un mejor enfoque propondría el uso de medicamentos conocidos como moduladores de gamma-secretasa -GSM- que en lugar de limitar las enzimas, alteren de fondo su actividad que produzcan menos péptidos tendientes a formar placas. “Por lo tanto, los GSM ofrecen la capacidad de mitigar las toxicidades basadas en mecanismos asociados con los inhibidores de la gamma-secretasa” menciona el autor de la investigación, el profesor Steven L. Wagner.

En el ensayo, los investigadores probaron un nuevo GSM en ratones y también en primates. Las dosis bajas y constantes del medicamento erradicaron completamente la producción de Abeta enratones sin efectos secundarios tóxicos, lo mismo sucedió en los primates pero su nivel de efectividad para reducir los niveles se redujo al 70%.

Luego, los investigadores probaron el fármaco en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, tratando a los animales antes o poco después de que comenzaran a formar placas amiloides. Para los dos modelos animales el nuevo GSM redujo la formación de placas y también la inflamación relacionada a la misma.

En conclusión, los investigadores señalan que el medicamento puede usarse de forma profiláctica para prevenir la enfermedad, ya sea en pacientes con alteraciones genéticas que aumentan la vulnerabilidad a la enfermedad o en los casos en los que hayan detectado las placas a través de escáneres cerebrales.

“En este estudio, hemos caracterizado farmacológicamente un GSM potente que, según sus atributos preclínicos, parece igualar o superar la potencia de cualquier GSM probado anteriormente. Los ensayos clínicos futuros determinarán si este prometedor GSM es seguro en humanos y podría usarse para tratar o prevenir eficazmente la enfermedad de Alzheimer” concluye otro de los investigadores.

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Medicina Clínica

Estudian nuevo compuesto para desarrollar medicamento anticonceptivo masculino

Un compuesto natural extraído de una planta ha logrado afectar la fertilidad de modelos animales machos, lo que sugiere que con este podría desarrollarse un anticonceptivo masculino no hormonal.

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Estudian nuevo compuesto para desarrollar medicamento anticonceptivo masculino

Científicos en Norteamérica están analizando un nuevo compuesto natural que funcionaria como un potente anticonceptivo masculino seguro, eficaz y además reversible en modelos animales. En la actualidad y a pesar de los avances científicos no se ha logrado un avance sólido en el desarrollo de anticonceptivos masculinos no hormonales.

Al interior de una planta china llamada Tripterygium Wilfordii Hook F se encuentra el compuesto denominado triptonida, aunque también puede reproducirse a través de síntesis química. El estudio mostró que la administración oral de una dosis de triptonida provoca la alteración de los espermatozoides logrando obstaculizar su movilidad hacia delante y en consecuencia induciendo a la infertilidad masculina por entre 3 a 6 semanas.

Después de la suspensión del tratamiento los modelos animales machos recuperaron su fertilidad en un lapso de 4 a 6 semanas, además se comprobó que sus crías son sanas. En el ensayo no se evidenció ningún efecto tóxico discernible ni a corto ni a largo plazo. Lo que quiere decir, que la triptonida sería un posible agente anticonceptivo masculino no hormonal con un prometedor futuro para los hombres, ya que cumple con factores clave para el desarrollo de un medicamento anticonceptivo viable, incluyendo la disponibilidad, eficacia, seguridad y reversibilidad.

Anticonceptivo que afecta la motilidad de la esperma

Los análisis bioquímicos sobre el accionar de la triptonida sugiere que el compuesto se dirige a los espermatozoides en los últimas etapas de creación alterando su motilidad, una habilidad necesaria para la fertilización.

“Gracias a décadas de investigación básica, que nos inspiraron para desarrollar la idea de que un compuesto dirigido a una proteína crítica para los últimos pasos del ensamblaje de los espermatozoides conduciría a la producción de espermatozoides no funcionales sin causar un agotamiento severo de las células testiculares” menciona el autor de la investigación Wei Yan.

Así mismo, explicó que las pruebas del compuesto en primates inferiores muestran que la triptonida será un tratamiento eficaz para los hombres, se espera además que pronto den inicio los ensayos clínicos en humanos del anticonceptivo masculino no hormonal.

“El descubrimiento representa un gran salto en el campo. Cuantos más métodos anticonceptivos estén disponibles, mejor, ya que querremos contar con una serie de productos farmacéuticos que satisfagan de forma segura y eficaz las necesidades de planificación familiar de hombres y parejas en diferentes etapas de su vida reproductiva, con diferentes orígenes étnicos, culturales y religiosos y medios económicos”, comentan los doctores Christina Wang y Ronald Swerdloff, coinvestigadores principales del estudio.

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Descubren relación entre la obesidad y las infecciones de piel

Para la medicina, la implicación de la obesidad en el desarrollo de patologías dermatológicas es un proceso del cuál no existe información clara

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relacion entre obesidad e infecciones de piel

La obesidad es una enfermedad crónica que se considera una epidemia para la OMS y expertos en la materia. Según los datos de la OMS, se estima que cada año fallecen cerca de 2.8 millones de personas por esta causa, sin contar que es comorbilidad en varias patologías: cáncer, diabetes, enfermedades del corazón, y el deterioro de la cicatrización de las heridas, así como las infecciones de la piel. Sin embargo, todavía se desconoce cómo ocurren las complicaciones en la última patología mencionada.

Al menos, así se creía hasta ahora. Recientemente, un estudio colaborativo entre el Laboratorio Gallo de de la Facultad de Medicina de la UC San Diego y la Escuela de Ciencia Farmacéutica de la Universidad de Xiamen halló los mecanismos que vinculan a la obesidad con las infecciones de piel e identificaron una opción de tratamiento que será puesta a prueba en un ensayo clínico de fase 2. Los resultados de la investigación se conocieron a través de Science Translational Medicine.

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La obesidad también causa daños en la capa superficial de la piel

El trabajo se concentró en el descubrimiento de mecanismos entre la obesidad y microbioma epitelial -es decir, las bacterias normales que viven en nuestra piel- y cómo puede optimizarse el sistema de defensa de la piel para tratar o prevenir enfermedades. Pero, el objetivo principal era identificar como la obesidad influye en las altas tasas de infección bacteriana.

Los resultados revelaron que un mayor número de adipocitos maduros (células grasas) aumenta la señalización del TGFβ, lo que a su vez disminuye el número de progenitores de adipocitos dérmicos que producen un péptido antimicrobiano llamado catelicidina. Esta reducción en los adipocitos y la ausencia de la catelicidina hace que la epidermis aumente su vulnerabilidad a las infecciones causadas por agentes comunes como el Staphylococcus aureus.

Al analizar con mayor detalle este fenómeno en sujetos delgados (seres humanos y modelos animales), el microbioma de la piel logró prevenir las infecciones por estafilococo puesto que el número de células grasas maduras era insuficiente para interrumpir las funciones normales de la grasa dérmica que evitan este tipo de anomalías.

“Nuestro estudio muestra cómo una dieta poco saludable y la obesidad pueden repercutir en la capacidad de la piel para luchar contra la infección bacteriana. Los resultados podrán educar a las personas sobre una dieta saludable y un estilo de vida sano que incluya el ejercicio regular para evitar la acumulación de células grasas agrandadas que pueden afectar negativamente a la función antimicrobiana de nuestra piel“, mencionó el Dr. Zhang, líder de este estudio.

Con respecto a los tratamientos, el equipo se encuentra en búsqueda de alternativas eficaces para personas obesas con dermatitis atópica. Esta labor esta apoyada de investigación en individuos sanos y nuevos agentes para bloquear la acción del TGFβ y la terapia con células madre.

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