Un equipo de investigadores identificó las mutaciones en el ADN de un gen que detectó el ARN viral como causa del lupus, una enfermedad autoinmune de limitados tratamientos. Los hallazgos ya se publicaron en la revista “Nature“.
Recordemos, que el lupus es una enfermedad crónica que altera el sistema inmune provocando inflamación en los órganos y las articulaciones, causando fatiga y afectando el movimiento, en casos graves los síntomas pueden ser debilitantes y las complicaciones pueden ser mortales. Cabe mencionar, que no hay una cura para la enfermedad y los tratamientos que hay en la actualidad son principalmente inmunosupresores.
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En el estudio el equipo realizó la secuenciación del genoma completo del ADN de una niña diagnosticada con lupus grave. Este caso, particularmente, cuya aparición de síntomas es temprana indica que la causa es genética.
En el análisis genético, realizado en el Centro de Inmunología Personalizada de la Universidad Nacional de Australia, los investigadores encontraron una única mutación puntual en el gen TLR7, comparando con otros casos se pudo evidenciar que existen otros pacientes con lupus grave en los que este gen estaba mutado.
Modelo animal con lupus
Para confirmar los hallazgos, los científicos recurrieron a la edición genética CRISPR aplicada en ratones. Los modelos animales desarrollaron la enfermedad y mostraron un cuadro sintomatológico parecido, demostrando que la mutación del gen TLR7 es la causa de la enfermedad.
“Es la primera vez que se demuestra que una mutación de TLR7 causa lupus, lo que proporciona una clara evidencia de una de las formas en que puede surgir esta enfermedad” explica Carola Vinuesa, autora principal e investigadora principal del Centro de Inmunología Personalizada de Australia.
Por su parte, el profesor Nan Shen, codirector del Centro de Inmunología Personalizada de China y Australia , añade que, “aunque es posible que sólo un pequeño número de personas con lupus tenga variantes en el propio TLR7, sabemos que muchos pacientes presentan signos de sobreactividad en la vía del TLR7. Al confirmar una relación causal entre la mutación del gen y la enfermedad, podemos empezar a buscar tratamientos más eficaces”.
La mutación que los investigadores identificaron hace que la proteína TLR7 se una más fácilmente a un componente del ácido nucleico llamado guanosina y se vuelva más activa. Esto aumenta la sensibilidad de la célula inmunitaria, haciendo más probable que identifique incorrectamente el tejido sano como extraño o dañado y monte un ataque contra él.
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Este hallazgo también explica porque el lupus tiene mayor frecuencia en mujeres, ya que el TLR7 se encuentra en el cromosoma X y las mujeres tienen dos copias del gen, mientras que los hombres solo una, es decir, tienen el doble de posibilidades de que el gen mute. Sin embargo, en las mujeres uno de los cromosomas X está inactivo, pero en esta sección del cromosoma, el silenciamiento de la segunda copia suele ser incompleto. Esto significa que las mujeres con una mutación en este gen pueden tener dos copias funcionales.
Finalmente, el equipo de científicos ahora esta trabajando en articulación con algunas compañías para diseñar o readaptar tratamientos que se dirijan al gen, que también podrían interceptar otros padecimientos como la artritis reumatoide y la dermatomiositis.
