Las personas con epilepsia presentan una asociación significativa con un mayor riesgo de desarrollar demencia antes de los 65 años, según una investigación basada en registros nacionales de Francia y Suecia. El estudio, publicado en la revista científica Neurology, encontró que los adultos con diagnóstico reciente de epilepsia en la mediana edad registraron una razón de riesgos ajustada cercana a seis veces la observada en personas sin esta enfermedad neurológica, aunque la probabilidad absoluta de desarrollar demencia permaneció relativamente baja.

La investigación, titulada Association Between Epilepsy and Young-Onset Dementia: Nationwide Data From France and Sweden, reunió tres análisis epidemiológicos complementarios y examinó tanto los antecedentes de epilepsia entre pacientes con demencia de inicio temprano como la aparición de esta enfermedad durante el seguimiento de personas con diagnóstico epiléptico. Los resultados aportan evidencia sobre una relación previamente estudiada principalmente en adultos mayores y plantean nuevas consideraciones para la evaluación del riesgo cognitivo en pacientes de menor edad.

Epilepsia y demencia de inicio temprano: tres análisis con datos nacionales

El trabajo científico, desarrollado por Quentin Calonge, Vincent Navarro y otros investigadores, utilizó información sanitaria de Francia y Suecia mediante dos estudios de casos y controles y una cohorte retrospectiva francesa. Esta combinación metodológica permitió examinar la asociación desde perspectivas diferentes: identificar antecedentes de epilepsia en personas con demencia y estimar la aparición posterior de demencia entre quienes ya tenían un diagnóstico epiléptico.

En Francia, el análisis de casos y controles incluyó a 11.360 personas diagnosticadas con demencia de inicio temprano entre 2016 y 2018, comparadas con 113.600 controles sin demencia. Los participantes con la enfermedad tenían entre 40 y 64 años, mientras que los controles fueron seleccionados mediante emparejamiento por características como edad, sexo y región.

La investigación se replicó en Suecia mediante registros correspondientes al periodo 1987-2016. En este segundo país se analizaron 16.433 personas con demencia de inicio temprano y 164.330 controles. En ambos análisis se examinaron antecedentes relacionados con epilepsia y dispensaciones de medicamentos anticrisis durante un periodo previo de hasta diez años.

En conjunto, los estudios de casos y controles abarcaron más de 305.000 registros de participantes. Adicionalmente, la cohorte francesa de seguimiento incorporó cerca de 206.000 personas distribuidas según sus antecedentes de epilepsia.

Antecedentes de epilepsia más frecuentes entre personas con demencia

Los resultados del análisis francés mostraron diferencias importantes en los antecedentes neurológicos de ambos grupos. Entre las personas diagnosticadas con demencia antes de los 65 años, el 12,5 % tenía registros previos relacionados con epilepsia, frente al 1,2 % de quienes integraban el grupo control.

Después del ajuste estadístico, la asociación entre antecedentes de epilepsia y demencia de inicio temprano alcanzó una razón de momios (OR) de 3,76, con un intervalo de confianza del 95 % entre 3,42 y 4,14. Esta medida describe la fuerza de la asociación en el estudio de casos y controles, sin establecer por sí misma una relación causal.

Los investigadores también examinaron los antecedentes de dispensación de medicamentos anticrisis. El 27,3 % de las personas con demencia había recibido estos tratamientos, frente al 10,3 % de los controles. La asociación ajustada correspondiente fue de OR 1,44, con un intervalo de confianza del 95 % entre 1,36 y 1,52.

En Suecia se identificaron resultados concordantes con los observados en Francia, lo que refuerza la consistencia de la asociación en dos sistemas sanitarios diferentes. Sin embargo, los antecedentes farmacológicos deben interpretarse por separado de los diagnósticos de epilepsia, dado que la utilización de medicamentos anticrisis no constituye por sí sola una confirmación diagnóstica.

Seguimiento durante diez años: diferencias en el riesgo de demencia

La segunda parte de la investigación permitió estimar la incidencia acumulada de demencia de inicio temprano durante un seguimiento de hasta diez años. Para ello, los autores conformaron una cohorte retrospectiva francesa integrada por adultos de 30 a 55 años, distribuidos en tres grupos según sus antecedentes de epilepsia:

• 12.901 personas con epilepsia de diagnóstico reciente en 2008.
• 64.083 personas con epilepsia diagnosticada antes de ese año.
• 129.010 personas sin antecedentes de epilepsia.

Durante el seguimiento, el 2,20 % de las personas con epilepsia recién diagnosticada desarrolló demencia de inicio temprano. La proporción fue del 1,74 % entre quienes ya tenían epilepsia y del 0,21 % en el grupo sin antecedentes de esta enfermedad.

Tras realizar ajustes por comorbilidades y otros factores potencialmente relacionados con el riesgo de demencia, los investigadores encontraron una razón de riesgos instantáneos ajustada (HR) de 6,02 para las personas con epilepsia reciente, en comparación con quienes no tenían epilepsia. El intervalo de confianza del 95 % se situó entre 4,98 y 7,26.

En el grupo con epilepsia previamente diagnosticada, el HR ajustado fue de 5,38, con un intervalo de confianza del 95 % entre 4,64 y 6,25. Estas estimaciones corresponden a medidas de asociación durante el seguimiento y no deben confundirse con las proporciones acumuladas de participantes que desarrollaron demencia.

Los análisis de sensibilidad también identificaron que las asociaciones disminuían al introducir periodos de separación más prolongados entre la identificación de la epilepsia y el registro de demencia, aunque persistieron incluso después de aplicar intervalos superiores a cinco años. Este comportamiento resulta relevante para interpretar la posible influencia de procesos clínicos compartidos o alteraciones neurológicas previas al diagnóstico de demencia.

Riesgo absoluto bajo y limitaciones para establecer causalidad

Aunque las asociaciones estadísticas fueron importantes, los investigadores advirtieron que los resultados no demuestran que la epilepsia provoque directamente demencia. La investigación es observacional y, por tanto, no permite determinar si existe una relación causal ni identificar con certeza los mecanismos que podrían explicar la coexistencia de ambas condiciones.

Vincent Navarro, investigador de la Universidad de la Sorbona, señaló que la evidencia previa había documentado una relación entre epilepsia y demencia de aparición tardía, pero que la información sobre demencia antes de los 65 años era limitada. También destacó la necesidad de interpretar los resultados considerando que el riesgo absoluto sigue siendo bajo.

Entre las principales limitaciones metodológicas se encuentra la ausencia de información clínica detallada sobre los tipos y causas de demencia, así como sobre los diferentes síndromes epilépticos incluidos en los registros. Esta restricción impide establecer si determinadas formas de epilepsia presentan asociaciones más intensas que otras.

Asimismo, el estudio se desarrolló utilizando información de dos países de ingresos altos y con cobertura sanitaria universal. Por consiguiente, los resultados no pueden extrapolarse automáticamente a poblaciones con diferentes características epidemiológicas, disponibilidad diagnóstica o condiciones de acceso a servicios especializados.

¿Qué implicaciones tiene el estudio para el seguimiento de pacientes con epilepsia?

Los resultados respaldan la importancia de considerar los antecedentes de epilepsia en la evaluación del riesgo de demencia de inicio temprano, especialmente cuando existen otras enfermedades concomitantes. Según los investigadores, las personas con epilepsia podrían beneficiarse de una identificación más temprana de sus riesgos cognitivos y de una atención más intensiva de factores cardiovasculares modificables, entre ellos la hipertensión arterial.

Esta perspectiva amplía el análisis clínico más allá del control de las crisis epilépticas, al incorporar la salud cognitiva y las comorbilidades dentro de la valoración integral del paciente. No obstante, los hallazgos no constituyen evidencia suficiente para establecer nuevos protocolos universales de tamizaje ni demuestran que una intervención específica reduzca el riesgo de demencia en esta población.

La investigación también deja abiertas preguntas sobre la participación de enfermedades cerebrovasculares, lesiones cerebrales y otros factores compartidos en la asociación identificada. Determinar el peso relativo de estas condiciones requerirá estudios adicionales con información clínica más detallada y seguimiento de diferentes subgrupos de pacientes.

¿Qué relevancia tienen los hallazgos para la atención de la epilepsia en Colombia?

En Colombia, la interpretación de esta evidencia debe considerar las características de la atención neurológica y la continuidad asistencial de las personas con epilepsia. Las brechas terapéuticas en epilepsia documentadas por CONSULTORSALUD ofrecen un contexto nacional sobre los desafíos relacionados con el diagnóstico, el tratamiento y el seguimiento de esta condición.

Los resultados de Francia y Suecia pueden contribuir a la discusión sobre la evaluación cognitiva dentro de los modelos de atención integral, particularmente en pacientes con comorbilidades cardiovasculares o antecedentes neurológicos adicionales. Sin embargo, cualquier adaptación de estrategias de identificación del riesgo deberá considerar la evidencia disponible, las capacidades institucionales y las necesidades de la población atendida.

El estudio incorpora así un elemento adicional a la investigación sobre epilepsia y deterioro cognitivo: la asociación con demencia no se limita necesariamente a edades avanzadas. Establecer sus mecanismos, identificar los grupos con mayor vulnerabilidad y determinar qué intervenciones podrían modificar los desenlaces clínicos siguen siendo cuestiones pendientes para futuras investigaciones.