En un paso significativo hacia la comprensión del control a largo plazo del VIH-1 después de la interrupción del tratamiento, científicos del prestigioso Institut Pasteur, Inserm y la Red de Hospitales Públicos de París (AP-HP), respaldados por ANRS | Enfermedades Infecciosas Emergentes, han desentrañado cómo los anticuerpos neutralizantes, incluidos los de amplio espectro, contribuyen al control del virus. Los resultados clave de esta investigación han sido publicados en la revista Cell Host & Microbe.
Se utiliza el término “controladores postratamiento” para describir a los raros portadores del VIH-1 que, habiendo iniciado el tratamiento temprano y mantenido durante varios años, pueden controlar el virus durante años después de haber interrumpido el tratamiento. Estos individuos fueron identificados hace varios años en parte a través del estudio VISCONTI, que reunió la mayor cohorte de controladores postratamiento a largo plazo en Francia.
Aunque los mecanismos de control viral que permiten la remisión a largo plazo de la infección por VIH-1 sin terapia antirretroviral no han sido completamente elucidados, la identificación de estos casos brinda una oportunidad única para afinar nuestra comprensión de los factores asociados al control de la infección por VIH-1.
Un estudio realizado por la Unidad de Inmunología Humoral del Institut Pasteur, dirigido por el Dr. Hugo Mouquet en colaboración con el equipo liderado por el Dr. Asier Sáez-Cirión, Jefe de la Unidad de Reservorios Virales y Control Inmunológico del Institut Pasteur, está contribuyendo ahora a describir estos mecanismos con mayor detalle. Asier Sáez-Cirión explica: “Nuestra investigación publicada en 2020 sobre la respuesta inmunológica en los controladores postratamiento marcó un importante primer paso al demostrar una respuesta de anticuerpos efectiva y sólida al VIH-1 en algunos de estos individuos, lo que puede contribuir a este control”.
Este conocimiento ha sido ahora profundizado por nuestro nuevo estudio. Al investigar el papel de los anticuerpos en un caso específico de “controlador postratamiento” con niveles séricos particularmente altos de anticuerpos de amplio espectro, descubrimos que la remisión probablemente estaba vinculada a la actividad de este tipo de anticuerpos”.
Hugo Mouquet describe el descubrimiento: “Nuestro estudio describe por primera vez en un controlador postratamiento una familia de anticuerpos de amplio espectro (bNAbs) dirigidos contra la proteína de envoltura del VIH-1, de los cuales el anticuerpo EPTC112 es uno de los miembros más activos.”
El anticuerpo EPTC112 neutraliza alrededor de un tercio de las 200 variantes virales de VIH-1 probadas in vitro y es capaz de inducir la eliminación de células infectadas en presencia de células asesinas naturales (NK), las células inmunológicas que eliminan células anormales en el cuerpo.
Por lo tanto, este estudio proporciona conocimientos importantes sobre cómo los anticuerpos neutralizantes modifican el curso de la infección por VIH-1 en este individuo de la cohorte VISCONTI. Aunque se encontró que el virus del VIH-1 circulante en este sujeto era resistente a la neutralización por EPTC112 debido a mutaciones en la región objetivo de este anticuerpo, fue efectivamente neutralizado por otras poblaciones de anticuerpos aislados de la sangre del individuo. Por lo tanto, el estudio sugiere que los anticuerpos neutralizantes de la familia EPTC112 imponen una presión selectiva sobre el virus del VIH-1.
Aunque el virus escapó de la acción de estos bNAbs, permaneció susceptible a la neutralización por otros anticuerpos anti-VIH-1 producidos en este individuo. Esta observación sugiere la existencia de una cooperación entre las diversas poblaciones de anticuerpos neutralizantes.
“El hecho de que descubrimos un posible vínculo entre la producción de anticuerpos neutralizantes, incluidos los bNAbs, y el control del VIH-1 es emocionante para comprender mejor los mecanismos subyacentes del control viral, especialmente al estudiar a otros controladores postratamiento con perfiles similares. De hecho, deseamos seguir investigando a corto plazo si las respuestas de anticuerpos en otros controladores ‘postratamiento’ también contribuyen a la remisión a largo plazo de la infección”, explica Hugo Mouquet.
Este descubrimiento abre nuevas vías para la terapia del VIH-1 y alimenta las esperanzas de enfoques terapéuticos para aumentar las posibilidades de remisión sin tratamiento antirretroviral mediante el uso de anticuerpos de amplio espectro. Con este fin, un ensayo clínico que involucra la administración de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro debería comenzar en Francia antes de finales de 2023.
“Este ensayo de fase II realizado por el consorcio ANRS RHIVIERA a través de una asociación entre el Institut Pasteur, AP-HP, Inserm y la Universidad Rockefeller en Nueva York, investigará la combinación de una terapia antirretroviral en la fase de infección primaria con dos bNAbs de VIH-1 de acción prolongada frente a un placebo para determinar si estos anticuerpos contribuyen a establecer la remisión viral después de la interrupción del tratamiento antirretroviral.”
“Se planea inscribir a 69 pacientes en la fase de infección primaria por VIH-1. En primer lugar, recibirán un tratamiento antirretroviral a corto plazo, seguido de una terapia con los dos bNAbs que apuntan a dos regiones diferentes de la proteína de envoltura del virus. Será posible interrumpir la terapia después de un año de monitoreo cercano basado en un conjunto detallado de criterios. Este ensayo nos permitirá determinar si esta estrategia terapéutica es capaz de inducir una respuesta inmunológica suficiente para controlar la infección después de la interrupción del tratamiento antirretroviral”.
