La comparación de la función cognitiva en dos grupos de mujeres incluidas en el estudio TAILORx con cáncer de mama temprano reveló que el grupo que recibió quimioterapia más terapia hormonal tuvo un deterioro cognitivo más significativo a los tres y seis meses que el grupo que recibió terapia hormonal exclusiva. Sin embargo, a los 12 y 36 meses, el deterioro no fue significativamente diferente entre los grupos. La similitud no se debió a que las mujeres que recibieron quimioterapia mejoraron, sino a que las mujeres en terapia hormonal también informaron un deterioro cognitivo, aunque el ritmo de disminución fue más lento y gradual.
“Quimiocerebro”: una queja frecuente
Muchas mujeres reportan deterioro cognitivo durante y después de recibir quimioterapia. Las quejas más frecuentes incluyen: dificultad con la multitarea, búsqueda de palabras, así como pérdida de la memoria y dificultades para la concentración. A esta constelación de síntomas se le denomina Deterioro Cognitivo Relacionado con (el tratamiento de ) Cáncer o CRCI, por sus siglas en inglés. En los Estados Unidos se usa el término chemo-brain, que se traduciría al castellano como “quimiocerebro”.
El estudio TAILORx brinda una nueva oportunidad para evaluar prospectivamente el deterioro cognitivo informado por el paciente entre las mujeres con cáncer de seno temprano que fueron asignadas aleatoriamente a la terapia quimioendocrina (CT + E) versus la terapia endocrina sola (E), y permite cuantificar la contribución atribuible a la quimioterapia de CRCI. Aprovechando esta oportunidad, la doctora Lynne I Wagner, y colaboradores, publican en el Journal of Clinical Oncology el 9 de abril de 2020 los resultados del estudio: Deterioro cognitivo informado por paciente en mujeres con cáncer de seno temprano asignadas aleatoriamente a terapia endocrina exclusiva versus terapia quimioendocrina: resultados de TAILORx. Antes de TAILORx, era imposible cuantificar el grado en que la quimioterapia contribuía al deterioro cognitivo porque todos recibían quimioterapia.
Deterioro cognitivo en mujeres tratadas con y sin quimioterapia
En el TAILORx las mujeres con un puntaje de recurrencia de 21 genes de 11 a 25 inscritas fueron asignadas aleatoriamente a CT + E o E. El deterioro cognitivo se estudió en un subgrupo de 552 mujeres utilizando la evaluación funcional de la función cognitiva de la terapia contra el cáncer con el FACT-Cog, un instrumento que evalúa 37 elementos, administrado al inicio del estudio, a los 3, 6, 12, 24 y 36 meses. El desenlace principal del estudio se basó en la evaluación de la percepción de deterioro cognitivo, o PCI por sus siglas en inglés, en el FACT-Cog. Los cambios clínicamente significativos del FACT-Cog PCI se definieron a priori y se especificaron los manejos estadísticos apropiados.
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Cognitivamente, nada vuelve a ser igual
Más de un tercio de las mujeres en el estudio informaron una disminución significativa en la cognición en comparación con el pretratamiento. El Dr. Wagner y sus colegas calcularon un puntaje mínimo de cambio para determinar qué es probable que sea un nivel de cambio clínicamente significativo. En el grupo de terapia hormonal sola, el 34% de las participantes tuvieron puntajes de cambio desde el inicio hasta los 12 meses que excedieron el nivel considerado clínicamente relevante. En el grupo de quimioterapia y terapia hormonal, el 38% de las participantes tuvieron puntajes de cambio que excedieron el punto de referencia. Como se acaba de expresar, las puntuaciones de FACT-Cog PCI fueron significativamente más bajas, lo que indica un mayor deterioro, a los 3, 6, 12, 24 y 36 meses en comparación con el valor inicial para ambos grupos. La magnitud de los puntajes de cambio de PCI fue mayor para CT + E que E a los 3 meses, el desenlace principal del ensayo previamente especificado, así como a los 6 meses, pero no a los 12, 24 y 36 meses.
A largo plazo, la cognición es similar con quimio que sin quimio
La CT + E adyuvante se asocia con un CRCI significativamente mayor en comparación con E a los 3 y 6 meses. Estas diferencias disminuyeron con el tiempo, sin diferencias significativas observadas a los 12 meses y más. Estos hallazgos indican que la quimioterapia produce un deterioro cognitivo temprano, pero no sostenido, en relación con E, lo que brinda tranquilidad a las pacientes y médicos en quienes la quimioterapia adyuvante está indicada para reducir el riesgo de recurrencia.
La doctora Wagner explica
“Creo que generalmente asumimos que el deterioro cognitivo se debe a la quimioterapia”, dijo la doctora Wagner. “Nuestros hallazgos nos dicen que la terapia hormonal también puede desempeñar un papel. Se necesita investigación futura para comprender mejor cómo la terapia hormonal afecta la cognición en el contexto del tratamiento del cáncer y también cómo tratar este síntoma”.
“Nos sorprendió el hallazgo de que la función cognitiva de las mujeres no volvió a los niveles previos al tratamiento después de terminar la quimioterapia, pero tampoco el grupo con terapia hormonal sola”, dijo la doctora Wagner. “Estos resultados no sugieren que las mujeres deberían omitir la terapia hormonal. Más bien, los resultados deberían alertar a las mujeres y a sus médicos para discutir continuamente la función cognitiva, incluso si han estado en terapia hormonal durante algunos años”.
Estos datos reportados por los pacientes validan las experiencias de mujeres con cáncer de mama que notan una disminución en su cognición pero cuestionaron si estaba relacionado con el tratamiento o debido al envejecimiento, el estrés u otra causa inespecífica.
“Descubrir que las deficiencias cognitivas a largo plazo eran comparables entre los grupos confirma que podemos retirar el término ‘quimiocerebro’, ya que no describe con precisión el panorama completo”, dijo la doctora Wagner.
Trascendencia
Estos datos informados por las pacientes de TAILORx tienen implicaciones importantes para las mujeres con cáncer de mama temprano y los médicos que los tratan. El descubrimiento de que las mujeres que reciben quimioterapia experimentan una disminución temprana y abrupta de la cognición subraya el valor del tratamiento guiado con precisión para identificar a las mujeres que no se beneficiarán de la quimioterapia para evitar esta toxicidad. El deterioro cognitivo persistente reportado en ambos grupos identifica la necesidad de investigación para comprender mejor este síntoma angustiante.
Acerca del TAILORx y las pruebas genómicas
El importante estudio TAILORx no encontró beneficios de la quimioterapia para el 70% de las mujeres con el tipo más común de cáncer de mama: receptor de hormonas (HR) positivo, negativo para HER2, y negativo para compromiso de ganglios linfáticos axilares. Los resultados publicados en el New England Journal of Medicine brindan a los médicos datos de alta calidad para informar recomendaciones de tratamiento personalizadas para las mujeres. El ensayo utilizó el puntaje de recurrencia Oncotype DX, una prueba molecular que mide el riesgo de recurrencia de una mujer al asignar un puntaje (0-100) para la presencia de 21 genes tumorales relacionados con el cáncer de mama. Cuanto mayor es la puntuación, más genes tumorales están presentes y, por lo tanto, mayor es el riesgo de recurrencia. Los resultados de TAILORx sugieren un beneficio potencial de la quimioterapia para las mujeres con cáncer de seno temprano que son de cualquier edad con un puntaje de recurrencia de 26 a 100 o 50 años y menores con un puntaje de recurrencia de 16 a 25.
