Para entender este importante estudio se requiere de instrucciones (si no se es oncólogo). Es por ello que para hacerlo más claro se adoptará el siguiente formato: se enunciará el resultado encontrado seguido por la explicación del contexto, los detalles del estudio, y las conclusiones de los autores.
En pacientes con cáncer de mama triple negativo se demostró mejor actividad antitumoral con la adición de pembrolizumab a quimioterapia antes de cirugía al compararla con quimioterapia.
Lo que se necesita para entender el estudio Cáncer de mama triple negativo
El cáncer de mama triple negativo constituye el 15% de los cánceres de mama, y se define así porque satisface los siguientes criterios: es HER2-negativo, y además carece de receptores de estrógeno y receptores de progesterona en las células tumorales. En el grupo triple negativo se reconocen varios subtipos que tienen en común el no ser candidatos a tratamiento con antiestrógenos (por no exhibir receptores hormonales), ni terapia anti-HER2 (por ser no tener sobre-expresión de HER2). Es por ello que la opción más común para su tratamiento es quimioterapia. Se considera que los cánceres de mama triple negativos son más agresivos, y se asocian a una mayor mortalidad.
También puede leer: Medimás responde a acusaciones de los órganos de control
Quimioterapia neoadyuvante
La administración de drogas contra el cáncer antes de la cirugía definitiva se denomina quimioterapia neoadyuvante. Y la quimioterapia neoadyuvente es recomendada para las variedades más agresivas de cáncer de mama operable.
Respuesta patológica completa
Se denomina respuesta patológica completa (pCR, por sus siglas en inglés) cuando al realizar la cirugía se encuentra que el tumor desapareció completamente. Varios estudios han demostrado que las pacientes que obtienen pCR tienen una mejor probabilidad de curarse. Es por eso que se cree que si un tratamiento logra demostrar un aumento en la proporción de pacientes con pCR también va a demostrar un aumento en la proporción de cura.
Inmunoterapia contra el cáncer
Algunos cánceres evaden la destrucción por el sistema inmunológico con la expresión receptores de membrana. Uno de los más estudiados es el PD-L1 que se liga a la PD1 de los linfocitos inhibiendo la respuesta inmune. El pembrolizumab es un agente anti-PD1 que bloquea el bloqueo, restableciendo la respuesta inmune. Los agentes anti-PD1 (y anti-PD-L1) han demostrado ser muy activos en ciertos tipos de tumores. Sin embargo, ha sido más difícil encontrar su beneficio en cáncer de mama. Pero ya se ha vislumbrado actividad de inmunoterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo en enfermedad metastásica.
Detalles sobre el KEYNOTE-522
Se proceda ahora a explicar el estudio publicado por Peter Schmid, y colaboradores en el New England Journal of Medicine de febrero 27 de 2020. Se trata de los resultados iniciales del estudio KEYNOTE-522: “Pembrolizumab para el cáncer de mama triple negativo temprano.”
Pregunta a responder y estrategia
No está claro si la adición de pembrolizumab a la quimioterapia neoadyuvante aumentaría significativamente el porcentaje de pacientes con cáncer de mama triple negativo temprano que tienen una respuesta patológica completa (definida como cáncer no invasivo en el seno y ganglios negativos) en la cirugía definitiva.
Es así que se realiza este ensayo de fase 3, con asignación al azar (en una proporción de 2:1) pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio II o estadio III no tratado previamente para recibir terapia antes de la cirugía con cuatro ciclos de pembrolizumab cada 3 semanas más paclitaxel y carboplatino (784 pacientes; el grupo pembrolizumab-quimioterapia) o placebo cada 3 semanas más paclitaxel y carboplatino (390 pacientes; el grupo placebo-quimioterapia); los dos grupos luego recibieron cuatro ciclos adicionales de pembrolizumab o placebo junto con antraciclina más ciclofosfamida. Después de la cirugía definitiva, los pacientes recibieron pembrolizumab o placebo después de la cirugía cada 3 semanas durante un máximo de nueve ciclos. Los desenlaces principales del estudio fueron respuesta patológica completa en el momento de la cirugía definitiva y la supervivencia libre de eventos.
Resultados y conclusiones
Se procede a reportar los primeros 602 pacientes que se sometieron a la asignación al azar, el porcentaje de pacientes con una respuesta patológica completa fue del 64,8% en el grupo de quimioterapia con pembrolizumab y el 51,2% en el grupo de placebo-quimioterapia (diferencia de tratamiento estimada, 13.6 puntos porcentuales). Después de una mediana de seguimiento de 15.5 meses (rango, 2.7 a 25.0), 58 de 784 pacientes (7.4%) en el grupo de pembrolizumab-quimioterapia y 46 de 390 pacientes (11.8%) en el grupo de placebo-quimioterapia tuvieron una progresión de la enfermedad o muerte (razón de riesgo, 0.63). En todas las fases del tratamiento, la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior fue 78.0% en el grupo de pembrolizumab-quimioterapia y 73.0% en el grupo de placebo-quimioterapia, incluida la muerte en 0.4% (3 pacientes) y 0.3% (1 paciente), respectivamente.
También puede leer: este mes se debate una posible reforma a la salud
Los autores concluyen que entre las pacientes con cáncer de mama triple negativo temprano, el porcentaje con una respuesta patológica completa fue significativamente mayor entre las que recibieron pembrolizumab más quimioterapia neoadyuvante que entre las que recibieron placebo más quimioterapia neoadyuvante.
Es de aclarar que el pembrolizumab no tiene aprobación regulatoria en Colombia para cáncer de mama.
